Los receptores sigma son proteínas que se encuentran principalmente en la superficie del retículo endoplásmico ER en ciertas células. Sigma-1 y sigma-2 son las dos clases principales de estos receptores. El receptor sigma-1 involucra trastornos neurológicos y ciertos tipos decáncer. Para comprender mejor cómo el receptor está involucrado en la enfermedad y si los medicamentos desarrollados para atacarlo funcionan, es importante poder rastrear con precisión el receptor sigma-1. Los investigadores de la Universidad de Kanazawa han desarrollado una sonda que puede identificar yengancharse al receptor sigma-1.
El equipo de investigación dirigido por Kazuma Ogawa había desarrollado previamente moléculas con tal potencial de unión. Sin embargo, tras un análisis detallado de la estructura del receptor sigma-1, se dieron cuenta de que extender la longitud de estas moléculas aumentaría aún más su afinidad de unión. El equipo por lo tantocreó moléculas con diferentes longitudes y encontró una sonda que se unía al receptor excepcionalmente bien. Para medir y mapear los receptores sigma mediante imágenes nucleares, se introdujo yodo radiomarcado en la sonda. La estructura creada posteriormente se unió tanto a sigma-1 como a sigma-2receptores
Dado que los receptores sigma-1 y sigma-2 están involucrados en el cáncer de próstata, el equipo luego probó los efectos de su sonda molecular recién creada en las células de cáncer de próstata. Estas células tienen receptores sigma y, por lo tanto, cualquier sonda con una alta afinidad se unirá aellos y entran en la célula. Como era de esperar, la señal de la sonda dentro de la célula era alta. Cuando se añadió haloperidol, un fármaco específico para el receptor sigma-1, la señal cayó, lo que sugiere una competencia entre los dos.
Para evaluar finalmente la afinidad de la sonda por diferentes tejidos dentro del cuerpo, se utilizaron ratones con tumores prostáticos. Si bien la sonda ingresó y permaneció fácilmente dentro de los tumores, su presencia en los músculos y la sangre fue menor. La sonda fue por lo tanto altamenteespecífico para tejidos con presencia de receptores sigma.
Este estudio informa una sonda sofisticada que se une a los receptores sigma-1 mejor que las sondas desarrolladas anteriormente. Esto, junto con su capacidad para escapar de tejidos no específicos, es un paso prometedor en el estudio de los cambios inducidos en el receptor sigma-1 en diversos trastornosLa sonda también se puede usar cuando se desarrollan fármacos contra el receptor sigma-1 para comparar las afinidades de unión de dichos fármacos. "Estos resultados proporcionan información útil para desarrollar sondas de imagen del receptor sigma-1", concluyen los investigadores.
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Materiales proporcionados por Universidad de Kanazawa . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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