Según los científicos de los Institutos Nacionales de Salud y sus colaboradores, dos proteínas que se unen a las hormonas del estrés trabajan juntas para mantener un corazón sano en ratones. Estas proteínas, receptores de hormonas del estrés conocidos como receptor de glucocorticoides GR y receptor de mineralocorticoides MR, actúe en concierto para ayudar a mantener la salud del corazón. Cuando la señalización entre los dos receptores está desequilibrada, los ratones tienen una enfermedad cardíaca.
El trabajo, publicado el 16 de abril en Señalización científica , puede conducir al desarrollo de compuestos terapéuticos que ayudan a las personas con un mayor riesgo de ataque cardíaco.
El estrés aumenta el riesgo de morir por insuficiencia cardíaca al inducir a las glándulas suprarrenales a producir una hormona llamada cortisol. El cortisol participa en la respuesta de lucha o huida y se une a GR y MR en diferentes tejidos del cuerpo para reducir la inflamación, entre otrosSi el nivel de cortisol permanece demasiado alto durante un largo período de tiempo, pueden surgir factores de riesgo comunes para la enfermedad cardíaca, como el aumento del colesterol y la glucosa en la sangre y la presión arterial alta.
El autor principal Robert Oakley, Ph.D., identificó por primera vez un GR defectuoso en la década de 1990 cuando era un estudiante graduado que trabajaba con John Cidlowski, Ph.D., en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill. Poco después del descubrimiento, otros científicos determinaron que las personas con cantidades superiores a la media de este GR alterado tenían un mayor riesgo de enfermedad cardíaca. Según este hallazgo, Oakley y Cidlowski probaron una cepa de ratón sin GR cardíaco en su laboratorio en el Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental NIEHS, parte de NIH. Estos animales desarrollaron espontáneamente corazones agrandados que conducen a insuficiencia cardíaca y muerte. Cuando el equipo produjo una cepa de ratón que no tenía MR cardíaca, los corazones de los animales funcionaron normalmente.
Oakley y Cidlowski se preguntaron qué pasaría si faltaran ambos receptores en el tejido cardíaco, por lo que crearon otra cepa de ratón que carecía de GR y MR. Adivinaron que estos ratones con doble desactivación tendrían los mismos o peores problemas cardíacos que los ratonessin GR
"Para nuestra sorpresa, los corazones eran resistentes a las enfermedades del corazón", dijo Oakley.
Cidlowski teorizó por qué los ratones de doble golpe parecían estar protegidos contra las enfermedades cardíacas. Dijo que estos ratones no tenían los cambios genéticos que conducen a la insuficiencia cardíaca como se observa en los ratones que carecen de GR, mientras que al mismo tiempo muestran una ganancia en la función de los genes queproteger el corazón. Aunque los corazones de estos ratones funcionan normalmente, están ligeramente agrandados en comparación con los corazones sin MR.
El objetivo final, sin embargo, es tratar a las personas con enfermedades cardíacas. Cidlowski dijo que, en el pasado, cuando los investigadores diseñaron hormonas sintéticas para esta tarea, fabricaron moléculas que solo funcionaban en un receptor.
"Proponemos que, dado que GR y MR cooperan, un mejor enfoque es hacer un medicamento que funcione en ambos receptores simultáneamente", dijo Cidlowski. "Podría ayudar a los pacientes con enfermedades cardíacas y prevenir enfermedades cardíacas posteriores".
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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