El descubrimiento de una nueva característica de una gran clase de virus patógenos puede permitir el desarrollo de nuevos medicamentos antivirales para el resfriado común, la poliomielitis y otras enfermedades, según un nuevo estudio publicado el 11 de junio en la revista de acceso abierto PLOS Biología por Rana Abdelnabi y Johan Neyts de la Universidad de Lovaina, Bélgica, y James Geraets y Sarah Butcher de la Universidad de Helsinki y sus colegas.
Los picornavirus incluyen rinovirus y enterovirus. Los rinovirus causan millones de casos de infecciones de las vías respiratorias superiores "resfriados" anualmente y contribuyen al asma, y los enterovirus son responsables de millones de infecciones, incluidos casos como meningitis, encefalitis y poliomielitis. Actualmente no hayantivirales que se pueden usar para el tratamiento o la prevención de cualquiera de los rinovirus o enterovirus.
Para replicarse, los virus deben interactuar con las células huésped, y al hacerlo, a menudo necesitan cambiar de forma; por lo tanto, se cree que estabilizar la partícula del virus es una estrategia prometedora para prevenir la replicación. En una búsqueda de posibles candidatos antivirales, los autores encontraronun compuesto que estabilizó un picornavirus modelo. Realizaron una microscopía crioelectrónica cryo-EM del complejo fármaco-virus para determinar cómo ejerció su efecto el fármaco. Cryo-EM implica combinar miles de imágenes bidimensionales para desarrollar una imagen altamente detalladaimagen tridimensional del objetivo
Aunque los picornavirus se han estudiado durante décadas, los autores descubrieron una bolsa o hendidura previamente desconocida en la superficie del virus, en el que se había alojado el compuesto, estabilizándolo así contra el tipo de cambio de forma que permitiría la interacción con el huéspedLuego, el equipo utilizó el compuesto como punto de partida para generar múltiples variantes de la molécula antiviral para maximizar la actividad contra una amplia gama de picornavirus.
Un desafío importante en el desarrollo de medicamentos antivirales es que los virus mutan rápidamente, cambiando en formas que hacen que un medicamento que alguna vez fue ineficaz. Si bien es posible que el bolsillo recientemente descubierto también mute para hacer que los picornavirus sean resistentes a las terapias desarrolladas contra ellos,los autores sugieren que el bolsillo puede ser lo suficientemente crucial para la replicación viral que los virus que contienen versiones mutantes pueden ser menos viables, lo que hace que el medicamento sea relativamente "resistente a la resistencia".
El trabajo adicional para desarrollar estos compuestos en medicamentos efectivos está en curso. "Estos resultados abren una nueva vía para el diseño de antivirales de amplio espectro contra rinovirus y enterovirus, los cuales son los principales patógenos humanos", dijo Neyts.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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