Investigadores del Centro RIKEN para la Ciencia del Cerebro CBS han identificado una nueva proteína involucrada en la enfermedad de Alzheimer EA. CAPON puede facilitar la conexión entre los dos culpables de EA más conocidos, las placas amiloides y la patología tau, cuyalas interacciones causan la muerte de las células cerebrales y los síntomas de demencia. Este último hallazgo del grupo Takaomi Saido en RIKEN CBS utiliza un nuevo modelo de ratón con AD. El estudio fue publicado en Comunicaciones de la naturaleza el 3 de junio
La enfermedad de Alzheimer es una condición compleja y devastadora caracterizada por placas de amiloide-β y nudos neurofibrilares, también conocida como patología tau, en el cerebro. Investigando la conexión entre estas características, el equipo de investigación identificó CAPON, una proteína que se une a la tauEl gen CAPON es un riesgo conocido para otros trastornos psiquiátricos, y debido a que la AD puede estar acompañada de síntomas psiquiátricos, el equipo supuso que CAPON podría formar un vínculo entre estas condiciones. De hecho, cuando examinaron un tipo de ratón AD, encontraron acumulaciónde CAPON en el hipocampo, un importante centro de memoria en el cerebro. Además, la acumulación de CAPON fue aún mayor en presencia de patología amiloide-β.
Después de crear otro tipo de modelo de ratón AD usando un nuevo proceso de doble aplicación App / MAPT, el equipo insertó ADN CAPON en el cerebro, lo que resultó en una sobreexpresión CAPON. Estos ratones exhibieron neurodegeneración significativa, tau elevada y contracción del hipocampo."La implicación es que la acumulación de CAPON aumenta la patología relacionada con AD", dice el autor principal Shoko Hashimoto de RIKEN CBS. "Aunque la muerte celular resultante de CAPON puede ocurrir a través de muchas vías diferentes, definitivamente creemos que esta proteína es un facilitador entre la neuroinflamación y la patología tau"Este es el primer estudio en usar ratones App-MAPT de doble knock-in, diseñados para tener genes MAPT y App similares a los humanos que contienen mutaciones patógenas".
Si la acumulación de CAPON exacerba la patología de AD, el equipo razonó que la deficiencia de CAPON podría tener el efecto contrario. Para esta prueba, el equipo eliminó CAPON en otro tipo de ratón modelo de AD que típicamente ha aumentado la patología de tau. Descubrieron que la deficiencia de CAPONa menos tau, menos amiloide-β, menos neurodegeneración y menos atrofia cerebral. Por lo tanto, reducir los niveles de CAPON en ratones con AD redujo efectivamente muchos de los síntomas fisiológicos de AD.
"La neurodegeneración es compleja pero creemos que CAPON es un mediador importante entre la amiloide-β, la tau y la muerte celular. Romper este vínculo con las drogas es una vía prometedora para tratar la EA", dice Saido. "La aplicación / MAPT doble golpe-en ratones desarrollados por nuestro laboratorio son una herramienta mejorada para todo el campo de investigación de Alzheimer "
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Materiales proporcionados por RIKEN . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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