Un estudio de la Facultad de Medicina de Duke-NUS ha descubierto que los miembros del 'complejo integrador' multiproteico, conocido por su papel en la regulación genética, son cruciales para el desarrollo saludable del cerebro en las moscas de la fruta. Los hallazgos tienen implicaciones para una mayor comprensión y tratamiento del neurodesarrollotrastornos en humanos.
Las mutaciones en los genes integradores humanos intS1 e intS8 se asociaron con el síndrome del neurodesarrollo, que se caracteriza por una discapacidad intelectual profunda, epilepsia y anomalías cerebrales estructurales sutiles. Sin embargo, no se ha entendido bien el papel del complejo integrador durante el desarrollo cerebral. Profesor asociadoWang Hongyan, subdirector del Programa de Neurociencias y Trastornos del Comportamiento de Duke-NUS y autor principal del estudio, dijo: "Examinamos los miembros del complejo integrador en los cerebros de la mosca de la fruta para comprender su papel en el desarrollo del sistema nervioso".
Normalmente, las células madre neurales en los cerebros de las larvas se diferencian en progenitores neurales intermedios, que finalmente se forman en células nerviosas. Se conocen varios factores para evitar que las células progenitoras neurales intermedias vuelvan a convertirse en células madre neurales, un proceso llamado desdiferenciación. El profesor adjunto Wang ySu equipo demostró anteriormente que cuando se produce la desdiferenciación, se pueden formar tumores derivados de células madre neurales anormales en el cerebro de la mosca de la fruta. La generación de células nerviosas también se vuelve insuficiente.
La profesora adjunta Wang y su equipo mutaron y desactivaron miembros del complejo integrador en los cerebros de la mosca de la fruta. Se formaron células madre neuronales anormales cuando las proteínas integradoras estaban ausentes en las células cerebrales. La desactivación de varios genes integradores en las células progenitoras neuronales intermedias condujo aformación excesiva de células madre neurales. Sus investigaciones proporcionaron pruebas de que las proteínas integradoras ayudan a evitar que los progenitores neurales intermedios se desdiferencian en células madre neurales. Se identificó un factor de transcripción llamado Earmuff, que es necesario para la prevención de la desdiferenciación, como el objetivo principal del complejo integradorproteínas en las células del cerebro.
Los hallazgos resaltan las funciones críticas y novedosas que desempeñan las proteínas del complejo integrador en la prevención de la desdiferenciación y, por lo tanto, en la promoción del desarrollo cerebral en las moscas de la fruta. También muestran que las proteínas del complejo integrador regulan Earmuff, que es un conocido supresor de la desdiferenciación ".y Earmuff están altamente conservados en moscas y humanos, nuestro estudio facilitará la comprensión de la función de sus homólogos mamíferos y humanos durante el desarrollo del cerebro, además de comprender los posibles mecanismos de enfermedades ", dice el profesor adjunto Wang.
El profesor Patrick Casey, vicedecano senior de investigación de la Facultad de Medicina de Duke-NUS, comentó: "El estudio del complejo integrador en el neurodesarrollo ha sido en gran parte inexplorado, y estos hallazgos brindan información valiosa para comprender y tratar mejor las enfermedades neurodegenerativas en el futuro. "
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Materiales proporcionado por Escuela de Medicina de Duke-NUS . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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