Un cierto tipo de marcador de ADN predice malos resultados en el mieloma múltiple, según descubrieron investigadores del Winship Cancer Institute, Emory University.
El marcador es un tipo de reordenamiento de cromosomas que rara vez se analiza, pero puede indicar resistencia a medicamentos inmunomoduladores como la lenalidomida, que se han convertido en terapias estándar en el mieloma múltiple.
Los resultados están programados para su publicación en Comunicaciones de la naturaleza .
"Esto podría ser diferente de otros marcadores que usamos actualmente en el mieloma, porque puede influir en los medicamentos que los médicos pueden elegir tanto en el tratamiento inicial como en la terapia de mantenimiento", dice el autor principal Lawrence Boise, PhD, profesor y vicepresidente deinvestigación básica en el Departamento de Hematología y Oncología Médica del Winship Cancer Institute y la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory.
Los hallazgos surgieron del estudio CoMMPass, que puso a disposición información de secuenciación del genoma completo de 795 pacientes con mieloma recién diagnosticados de varios centros médicos en América del Norte y Europa. CoMMPass Resultados clínicos en mieloma múltiple para evaluación personal es un recurso patrocinado porla Fundación de Investigación de Mieloma Múltiple.
"Este trabajo es un ejemplo perfecto de los beneficios del amplio acceso a los datos de CoMMPass", dice el coautor Sagar Lonial, MD, FACP, una autoridad reconocida internacionalmente sobre el mieloma múltiple. "Este tipo de trabajo no hubiera sido posible sinTenemos un equipo colaborativo de científicos y médicos que se enfoca en la investigación específica del mieloma todos los días y está ayudando a cambiar la forma en que vemos y tratamos esta enfermedad "
Lonial es presidente del departamento de hematología y oncología médica y director médico del Winship Cancer Institute, Emory University.
los reordenamientos de ADN y los cromosomas adicionales son muy comunes en las células de mieloma múltiple, por lo que el experto en genómica Ben Barwick, PhD, el primer autor del artículo, tuvo que clasificar una montaña de datos.
El mieloma múltiple es un cáncer que proviene de las células plasmáticas, cuyo trabajo es bombear anticuerpos.
Eso significa que los genes que codifican los componentes proteicos de los anticuerpos son muy activos en las células de mieloma múltiple. Los tipos de reordenamiento del ADN que predicen malos resultados son translocaciones que involucran a uno de esos genes, la inmunoglobulina lambda o el locus IgL. Las translocaciones se unenIgL a otro gen que impulsa el crecimiento celular desenfrenado, a menudo c-Myc, un conocido oncogén.
Se encontraron varias formas de translocación de IgL en el 10 por ciento de los pacientes con mieloma. Los pacientes en este grupo tenían más del doble de probabilidades de morir dentro de los primeros tres años después del diagnóstico. Las translocaciones de IgL generalmente no se evalúan en la clínica, en comparación conotros marcadores como cromosomas adicionales.
"La mayoría de los pacientes que tienen una translocación de IgL en realidad están siendo diagnosticados como que tienen una enfermedad de riesgo estándar, por lo que este estudio ha ayudado a explicar por qué algunos pacientes que creemos que terminarán recayendo y muriendo temprano", dice Boise.
El análisis de los investigadores muestra que los pacientes con mielomas portadores de translocaciones de IgL no obtienen beneficios de supervivencia de los medicamentos inmunomoduladores como la lenalidomida. Esto puede deberse a que la actividad del gen IgL es resistente al mecanismo de acción de esos medicamentos, proponen los autores. Investigaciones recientessugiere que la familia de medicamentos lenalidomida funciona promoviendo la destrucción de las proteínas Ikaros, que se unen especialmente al locus del gen IgL.
La investigación adicional puede comenzar a determinar qué estrategias de tratamiento tienen más probabilidades de ser efectivas para mielomas múltiples que transportan translocaciones de IgL. Con el apoyo de la Fundación de Investigación de Mieloma Múltiple, el equipo de Winship está desarrollando una prueba genómica para los diversos tipos de translocaciones de IgLy continuar validando los hallazgos.
La coautora corresponsal Paula Vertino, PhD, estuvo anteriormente en Winship y ahora está en la Universidad de Rochester.
La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional del Cáncer P30CA138292, un premio del Fondo de Respuesta de la Fundación de Investigación sobre Mieloma Múltiple y la Sociedad Estadounidense del Cáncer. El apoyo inicial para el proyecto provino de fondos filantrópicos relacionados con Winship Win the Fight 5K.
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Materiales proporcionado por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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