Algunas veces las células necesitan morir. El proceso de muerte celular está codificado dentro del genoma de todos los organismos superiores para matar las células cancerosas, y como parte normal del desarrollo para formar una masa de células embrionarias en el organismo se convertirá. AhoraLos investigadores de Jefferson muestran un gen llamado gasdermina E, que está regulado negativamente en muchos tipos de cáncer, ayuda a las células a morir de forma inesperada y también puede suprimir el crecimiento tumoral.
"Descubrimos que la gasdermina E podría ser importante para controlar el crecimiento del cáncer", dice Emad Alnemri, PhD, profesor de Bioquímica y Biología Molecular Thomas Eakins en el Centro de Cáncer Sidney Kimmel - Jefferson Health SKCC, quien dirigió el nuevoinvestigación.
Los investigadores publicaron los hallazgos el 11 de abril en la revista Comunicaciones de la naturaleza.
En muchos cánceres de mama, gástricos y colorrectales, la expresión del gen gasdermina E es mucho más baja que en las células sanas. Por qué los cánceres podrían rechazar la expresión de este gen era desconocido. En investigaciones anteriores, el Dr. Alnemri y sus colegas encontraron que la gasdermina E participaen el programa de muerte celular cuando una enzima de muerte celular llamada caspasa-3 la escinde. Los investigadores descubrieron que la gasdermina E escindida crea agujeros en la membrana externa de la célula. Los agujeros hacen que la célula se hinche y explote. Los científicos pensaron algo similarmecanismo podría estar funcionando en células cancerosas.
Cuando las células mueren, se someten a una serie de pasos coordinados y preprogramados para autodestruirse en un proceso conocido como apoptosis. Cuando el Dr. Alnemri y su equipo trataron las células cancerosas con un medicamento de quimioterapia que pone en marcha la cascada de la muerte,encontrado gasdermin E avanza la apoptosis formando agujeros, no solo en la membrana celular, sino también en la membrana de los orgánulos esenciales para la vida, las mitocondrias, el centro neurálgico de la célula. Cuando gasdermin E perfora agujeros en las mitocondrias, libera las proteínas que llevan a caboLas fases finales de la muerte celular programada.
Antes de que la gasdermina E pueda actuar, la caspasa-3 debe cortar un trozo de gasdermina E para que la proteína pueda hacer agujeros en las membranas. Del mismo modo, la caspasa-3 también debe activarse para llevar a cabo su trabajo. Cuando el Dr. Alnemriy sus colegas eliminaron la expresión de gasdermina E de las células, encontraron que la activación de caspasa-3 fue considerablemente menor. El hallazgo significa que la gasdermina E también actúa como otro interruptor "on" para la caspasa-3. El descubrimiento sugiere que la gasdermina E y la caspasa-3 participan en uncircuito de retroalimentación que acelera la apoptosis, lo que podría ayudar a controlar el crecimiento del cáncer.
Para averiguar si la gasdermina E podría controlar el crecimiento del cáncer, los investigadores eliminaron el gen de tres líneas celulares de cáncer. Descubrieron que sin la gasdermina E, las células cancerosas se multiplicaron aproximadamente el doble de rápido. Los investigadores demostraron que las células de melanoma carecen de gasderminaE forma y desarrolla tumores más grandes en ratones. Por el contrario, cuando las células cancerosas retienen la expresión de gasdermina E, tienen un crecimiento más lento.
"Encontramos que las células con gasdermina E crecen menos y en realidad son más susceptibles a la muerte", dice el Dr. Alnemri. "Tampoco forman tumores también, mientras que las células que carecen de esta proteína forman tumores más grandes y matan a losratones mucho más rápido "
El hallazgo sugiere que la gasdermina E limita el crecimiento y la progresión del cáncer y puede servir como una forma de saber si un tumor está creciendo rápidamente.
"Gasdermin E podría usarse como un marcador para distinguir los tumores agresivos de los menos agresivos", dice el Dr. Alnemri. "Los tumores agresivos pueden no tener gasdermin E, pero los menos agresivos podrían tener más". Del mismo modo, la información podría sersolía decidir cómo diseñar estrategias efectivas para tratar el cáncer.
Los hallazgos también sugieren que la gasdermina E puede ser un objetivo de terapia contra el cáncer. Muchos tumores silencian la expresión de gasdermina E, pero las quimioterapias como la decitabina que reactivan su expresión pueden ser útiles.
El cáncer Alnemri advierte que los cánceres pueden mantenerse controlados mediante la expresión de gasdermina E es una pregunta abierta. "La Gasdermina E podría controlar el crecimiento del cáncer y funcionar como un biomarcador en un tipo de cáncer, pero no en otro".dice.
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Materiales proporcionados por Universidad Thomas Jefferson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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