El cuerpo necesita crear un suministro continuo de células sanguíneas para entrar en circulación. Las células sanguíneas tienen una amplia variedad de funciones que van desde el suministro de oxígeno a los tejidos, la lucha contra las infecciones y la coagulación de la sangre ante una lesión. Evitar la deficiencia de estas células osu proliferación excesiva debe involucrar un mecanismo regulador estricto, pero queda mucho por aclarar sobre cómo funciona esto.
Un equipo dirigido por la Universidad de Osaka ha arrojado luz sobre este tema al revelar que una molécula llamada Ragnase-1 es clave para regular la renovación y diferenciación de las células madre y progenitoras hematopoyéticas, de las cuales se derivan todas las células sanguíneas.mostrar cómo la disfunción de esta molécula puede conducir a una incapacidad para regular la producción de células sanguíneas, lo que puede tener efectos adversos como el desarrollo de neoplasias malignas.
En este nuevo estudio, reportado en Comunicaciones de la naturaleza , el equipo utilizó por primera vez un análisis basado en computadora para identificar aquellos genes que diferían notablemente en su expresión entre HSPC adultos y embrionarios. Entre estos genes, luego seleccionaron Ragnase-1 para análisis adicionales, dados los hallazgos anteriores de su papel en eldiferenciación de otro tipo de células madre. Estos análisis adicionales incluyeron experimentos con la eliminación de una o ambas copias del gen Ragnase-1 en ratones, seguido de evaluaciones de la diferenciación de células madre en otros linajes de células sanguíneas y la salud general de estos ratones.
"Nuestros hallazgos mostraron que la eliminación de ambas o incluso una de las copias de Ragnase-1 condujo a anormalidades en la renovación y diferenciación de HSPC de la médula ósea", dice el autor correspondiente Nobuyuki Takakura. "El golpe de gracia de Ragnase-1los ratones también mostraron anormalidades fisiológicas como pérdida de peso y un bazo agrandado, y murieron a una edad temprana ".
Luego, el equipo investigó el mecanismo por el cual Ragnase-1 facilita sus funciones. Descubrieron que ejerce actividad reguladora a nivel postranscripcional al degradar los ARNm objetivo Gata2 y Tal1 , un proceso que es importante para controlar la hematopoyesis.
"Nuestros hallazgos mostraron que esta actividad de Ragnase-1 es clave para determinar si las células madre permanecen en un estado inactivo, se renuevan automáticamente para mantener un grupo de tales células para la diferenciación futura, o comienzan a diferenciarse en los diversos linajes de células sanguíneasdependiendo de las necesidades actuales del cuerpo ", dice el autor principal Hiroyasu Kidoya.
El hallazgo del equipo de que Ragnase-1 desempeña un papel clave en la autorrenovación y diferenciación de HSPC proporciona un nuevo objetivo para las estrategias terapéuticas dirigidas al tratamiento de enfermedades como la leucemia.
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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