Se dice que los ojos son la ventana del alma, pero también pueden abrir la puerta para descubrir nuevas formas de lograr la tolerancia inmune a los islotes trasplantados en la diabetes tipo 1, según una investigación del Instituto de Investigación de la Diabetes DRI enla Facultad de medicina Miller de la Universidad de Miami.
Los hallazgos, que se publicaron en línea el 31 de enero en Diabetologia , la revista de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes EASD, muestra que los islotes trasplantados en el ojo pueden sobrevivir y funcionar a largo plazo sin inmunosupresión continua y, además, que los trasplantes iniciales de islotes en el ojo del receptorpuede conducir a una tolerancia inmune periférica a largo plazo en otros sitios de trasplante. El estudio se realizó en modelos experimentales y preclínicos no humanos de diabetes.
En la diabetes tipo 1 T1D, las células de los islotes productores de insulina del páncreas han sido destruidas por error por el sistema inmune, lo que requiere que los pacientes controlen sus niveles de azúcar en la sangre a través de un régimen diario de terapia con insulina. El trasplante de islotes ha restaurado la insulina naturalLa producción en personas con diabetes tipo 1, como han publicado los científicos de DRI. Sin embargo, los pacientes que reciben trasplantes de islotes requieren inmunosupresión de por vida para evitar el rechazo de las células del donante. No solo el uso prolongado de medicamentos antirrechazo presenta graves efectos secundarios, sino queEl ataque inmune contra los islotes trasplantados aún puede ocurrir a pesar del uso de estos agentes.Los científicos de DRI han estado investigando formas de reducir o eliminar la necesidad de una terapia antirrechazo, uno de los principales desafíos de investigación que se interpone en el camino de una cura biológica.para T1D.
Utilizando un enfoque previamente establecido que fueron pioneros, Midhat Abdulreda, Ph.D., profesor asistente de cirugía DRI, y Per-Olof Berggren, Ph.D., Mary Lou Held Visiting Scientist y profesora adjunta de cirugía en DRI,y director del Centro de Investigación de Diabetes y Endocrinología Rolf Luft del Instituto Karolinska en Estocolmo, Suecia, trasplantó islotes dentro de la cámara anterior del ojo de los receptores experimentales y preclínicos. Otro grupo recibió islotes implantados en el riñón. Ambos grupos fueron transitoriamentetratados con anticuerpos bloqueadores anti-CD154 / CD40L alrededor del período de trasplante. El anticuerpo impide la interacción entre ciertas moléculas CD40-CD40L en la superficie de las células del sistema inmunitario que desempeñan un papel clave en el rechazo de trasplantes. Los investigadores de DRI se han centrado específicamente enesta vía inmune porque es particularmente prometedora para el trasplante de islotes.
Después de realizar los trasplantes iniciales y administrar el tratamiento con anticuerpos, el equipo luego trasplantó islotes adicionales dentro del riñón del grupo experimental de receptores para evaluar cualquier efecto potencial sobre la tolerancia inmune en un sitio en otra parte del cuerpo.
En ambos grupos receptores, aquellos que recibieron un trasplante de islote inicial en el ojo o el riñón junto con el tratamiento a corto plazo con el anticuerpo anti-CD154, los resultados mostraron una supervivencia del islote libre de inmunosupresión durante más de 300 días., del grupo que inicialmente recibió trasplantes de islotes en el ojo, más del 70 por ciento exhibió supervivencia del segundo trasplante de islotes en el riñón durante más de 400 días sin inmunosupresión continua, en comparación con el 30 por ciento de los receptores que inicialmente recibieron islotes en sus riñonesEstudios adicionales en el modelo preclínico mostraron una reactividad inmune específica del donante reducida en la sangre, consistente con la tolerancia inmune periférica inducida.
"Los hallazgos preliminares en estos modelos de diabetes de estudio demuestran el establecimiento de la tolerancia inmune a los islotes trasplantados y su protección a largo plazo del ataque inmune mucho después de suspender la terapia antirrechazo. Se necesitan más pruebas en sujetos humanos para validar este enfoque parapersonas que viven con diabetes tipo 1 ", dijo el Dr. Abdulreda.
"Este enfoque puede ayudar a impactar positivamente el éxito del trasplante de islotes para el tratamiento futuro de la diabetes", según el Dr. Berggren.
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Materiales proporcionado por Fundación del Instituto de Investigación de Diabetes . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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