Por primera vez, un equipo de investigación de la Universidad de Lund en Suecia ha reprogramado con éxito células de piel humana y de ratón en células inmunes llamadas células dendríticas. El proceso es rápido y efectivo, lo que representa una contribución pionera para aplicar la reprogramación directa para inducir inmunidad., el hallazgo abre la posibilidad de desarrollar nuevas inmunoterapias basadas en células dendríticas contra el cáncer.
Nuestras llamadas células dendríticas funcionan como los centinelas del sistema inmunitario. Su tarea es escanear nuestros tejidos en busca de partículas extrañas, como bacterias, virus o células cancerosas, y devorarlos. Posteriormente, descomponen las partículas en pedazos más pequeños,conocidos como antígenos, y presentarlos en la superficie a las células asesinas del sistema inmunitario células T. De esta manera, las células asesinas aprenden qué agentes infecciosos y células cancerosas deben buscar y matar.
Debido a estas características clave, se han probado estrategias basadas en células dendríticas para tratar a pacientes con cáncer. Sin embargo, el cáncer puede afectar a las células dendríticas de tal manera que se pierdan o se vuelvan disfuncionales. Por lo tanto, necesitamos encontrar nuevas formas de generarcélulas dendríticas para cada paciente. Ahora, por primera vez, un equipo de investigación en Lund ha logrado obtener células dendríticas mediante un proceso llamado reprogramación directa. Han identificado tres proteínas esenciales PU.1, IRF8 y BATF3 que son necesarias ysuficiente para cambiar la identidad de las células de ratón para que se conviertan en células dendríticas. También han confirmado que el mismo cóctel de proteínas reprograma las células derivadas de la piel humana en células dendríticas. Este estudio ahora se publica y se destaca en la portada de la revista Ciencia Inmunología .
"De una sección de tejido tomada de la piel, podemos cultivar millones de células y reprogramarlas en células dendríticas en un proceso que solo lleva nueve días", dice Filipe Pereira, el líder del equipo de investigación que realizó el estudio.
"Nuestro estudio ha demostrado que las células reprogramadas tienen la capacidad de capturar y presentar eficazmente los antígenos a las células asesinas de la misma manera que las células dendríticas 'naturales'". Los investigadores pueden incluso dirigir las células dendríticas inducidas hacia un objetivo particular presentando elantígeno adecuado para ellos en un tubo de ensayo, antes de introducir las células en el organismo. Este hallazgo abre posibilidades futuras para desarrollar nuevas estrategias para la inmunoterapia contra tumores sólidos y cánceres de sangre, más allá de los tratamientos disponibles actualmente.
"Esto representa una excelente oportunidad para fusionar los campos de la reprogramación celular y la inmunoterapia contra el cáncer. La generación de células dendríticas que emplean la reprogramación celular directa es muy atractiva desde una perspectiva terapéutica: nuestros estudios pueden ser útiles en la clínica para la generación de células dendríticas específicas del paciente", según Filipe Pereira.
La inmunoterapia contra el cáncer emplea los componentes celulares del sistema inmunitario de una persona para combatir el cáncer y este año recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina. Al usar células dendríticas reprogramadas, la probabilidad de rechazo por parte del organismo es menor, ya que estas células puedengenerarse a partir de la piel de cada paciente individual.
"Los tumores a menudo sufren una serie de mutaciones, que se convierten en una entidad heterogénea, lo que dificulta que el sistema inmunitario los identifique como una amenaza. En una perspectiva más creativa, ahora queremos explorar el proceso de reprogramación de células dendríticaspara desarrollar una terapia génica contra el cáncer. Nuestro objetivo es inyectar las tres proteínas de reprogramación directamente en el tumor y obligarlo a presentar sus propios antígenos específicos de tumor. Esto permite la activación de las células asesinas contra las células tumorales y puede conducir a su eliminación.hemos llamado a este concepto TrojanDC en una analogía con el caballo de Troya de Homero. El gran potencial de esta tecnología para el tratamiento del cáncer nos llevó a comenzar una nueva compañía junto con la Universidad de Lund para el desarrollo de este concepto en un producto que con suerte llegará a los pacientes de cáncer algún día", dice Filipe Pereira.
"Además, nuestros estudios abren la posibilidad de reprogramar otros subtipos de células dendríticas aprovechando sus características funcionales distintas. Una mejor comprensión de los mecanismos que determinan la identidad de los centinelas inmunes y de cómo utilizar este conocimiento para reprogramar otroslos tipos de células en células dendríticas podrían hacer que estas células específicas del paciente sean útiles en la clínica ", concluye Filipe Pereira.
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Materiales proporcionado por Universidad de Lund . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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