Al examinar una biblioteca de medicamentos no patentados, los científicos han identificado un compuesto con actividad antifúngica prometedora de amplio espectro. El compuesto, el dihidrocloruro de alexidina, garantiza un mayor desarrollo como un fármaco anti-biofilm panfúngico, según la investigación reportadaen el diario mSphere .
"Actualmente solo hay tres clases principales de medicamentos antimicóticos utilizados en la clínica y varios hongos patógenos son resistentes a ellos, por lo que existe una necesidad urgente de identificar compuestos que tengan nuevos objetivos moleculares", dijo el investigador principal del estudio Priya Uppuluri, PhD, profesor asistente en el Instituto de Investigación Biomédica de Los Ángeles en Harbor, Universidad de California en el Centro Médico de Los Ángeles UCLA, Torrance, California. "La reutilización de las bibliotecas de medicamentos existentes que están aprobadas para otras indicaciones puede utilizarse potencialmente para un nuevo propósito comoantifúngico. Esto puede acortar considerablemente el proceso de descubrimiento de fármacos "
Los patógenos fúngicos son los principales impulsores de la morbilidad y la mortalidad, causan más de 2 millones de infecciones y matan a 1,5 millones de personas por año, a pesar del tratamiento con medicamentos antimicóticos. Infecciones fúngicas invasivas debido a Candida albicans , Aspergillus fumigatus y Cryptococcus neoformans representan una amenaza sustancial especialmente para pacientes inmunocomprometidos hospitalizados y otros con funciones inmunes comprometidas.
La gravedad de las infecciones causadas por estos patógenos se acentúa debido a su capacidad para desarrollar una comunidad de células multicelulares llamadas "biopelículas", en una amplia variedad de dispositivos médicos permanentes, incluidos los catéteres venosos centrales CVC. Una vez formadas, las biopelículas sirven comoun reservorio de células que tienen acceso directo a la vasculatura y que no pueden erradicarse debido a sus propiedades completamente resistentes a los medicamentos. El Dr. Uppuluri dijo que es preocupante que nuevas cepas de cepas de hongos resistentes a múltiples fármacos capaces de formar biopelículas, talescomo Candida auris , han surgido. Los Centros de Control y Prevención de Enfermedades CDC han proclamado C. auris como una amenaza global grave.
En el nuevo estudio, los investigadores de LA Biomed en Harbor-UCLA examinaron la New Prestwick Chemical Library, una pequeña biblioteca de moléculas de 1.200 moléculas sin patente aprobadas por la FDA, para identificar compuestos capaces de inhibir simultáneamente el crecimiento de C. albicans , C. auris y A. Fumigatus . Además, priorizaron los inhibidores por su potencia contra otros patógenos fúngicos, incluido C. auris y sobre su capacidad para matar biopelículas preformadas.
Los investigadores identificaron el dihidrocloruro de alexidina, un fármaco aprobado como agente antimicrobiano y antiplaca tópico, como el fármaco con mayor actividad antifúngica y anti-biopelícula contra una amplia gama de patógenos fúngicos. Este compuesto potenció significativamente la eficacia de la clínicausó el fármaco azole fluconazol contra biofilms, mostró baja toxicidad en células de mamíferos y erradicó biofilms que crecen en catéteres venosos centrales de ratones, in vivo. Sus hallazgos resaltan el potencial del fármaco para su uso como fármaco antifúngico.
"Esta es una de las primeras moléculas identificadas que funciona como antifúngico pan en concentraciones muy bajas, incluso contra biopelículas que son completamente resistentes a todas las drogas", dijo el Dr. Uppuluri. Los investigadores están trabajando actualmente en el aspecto de la química medicinalde sintetizar análogos del diclorhidrato de alexidina, para mejorar sus características fisicoquímicas y reducir su toxicidad para las células de mamíferos. El Dr. Uppuluri alentó a otros investigadores a aprovechar las diversas bibliotecas de medicamentos, muchas de ellas disponibles en la instalación de recursos compartidos de detección molecular en UCLA, paradetectar moléculas para sus indicaciones de enfermedad deseadas
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Microbiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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