Un nuevo estudio realizado por investigadores australianos, hoy en día, desafía lo que sabemos sobre las causas de la diabetes. La nueva investigación apunta al tejido adiposo como fuente de enfermedad, y amplía nuestra comprensión más allá del enfoque tradicional en el hígado y el páncreas como elprincipales culpables.
Los hallazgos, descubiertos en ratones, se publican en la revista de alto impacto metabolismo celular .
UN DESCUBRIMIENTO ASOMBROSO
La nueva investigación se centra en el sorprendente hallazgo de que la proteína quinasa C épsilon PKCε, conocida por estar involucrada en la diabetes, no está actuando en el hígado o el páncreas como se suponía alguna vez.
Los investigadores saben desde hace tiempo que la PKCε es importante para el desarrollo de la diabetes. Los ratones que no tienen PKCε producidos en ninguna parte del cuerpo no desarrollan síntomas similares a la diabetes, incluso en condiciones en las que otros ratones se vuelven diabéticos.
"Sabemos desde hace tiempo que si eliminas PKCε completamente de ratones y les das una dieta alta en grasas, no se volverán intolerantes a la glucosa. De hecho, están protegidos de convertirse en diabetes", dice el profesor asociado Carsten Schmitz-Peiffer Instituto Garvan de Investigación Médica, quien dirigió la investigación.
Los investigadores de diabetes usan una dieta alta en grasas HFD para inducir diabetes tipo 2 en ratones. Después de una HFD, la mayoría de los ratones se vuelven 'intolerantes a la glucosa': no pueden controlar su azúcar en la sangre después de comer. En particular, el hígadose vuelve 'resistente a la insulina', ya no responde a la hormona pancreática insulina.
"La gran sorpresa fue que cuando eliminamos la producción de PKCε específicamente en el hígado - los ratones no estaban protegidos. Durante más de una década, se supuso que PKCε está actuando directamente en el hígado - por esa lógica, estos ratones deberíanhan sido protegidos contra la diabetes "
"Estábamos tan sorprendidos por esto, que pensamos que habíamos desarrollado nuestros ratones incorrectamente. Confirmamos la extracción y lo probamos de varias maneras diferentes, pero aun así se volvieron intolerantes a la glucosa cuando se les dio un HFD".
UNA NUEVA RESPUESTA: GRASA
¿Si no es el hígado, entonces dónde? La búsqueda estaba en marcha para determinar dónde estaba trabajando PKCε para progresar en la intolerancia a la glucosa.
"Lo que encontramos", explica A / Prof Schmitz-Peiffer, "es que si eliminamos la producción de PKCε únicamente del tejido adiposo, los ratones quedarían protegidos de la intolerancia a la glucosa, similar a cuando eliminamos PKCε de todo el animal. EntoncesPKCε no está progresando la diabetes desde el hígado, pero de hecho, está actuando desde el tejido graso para empeorar la enfermedad ".
se sabe que PKCε se expresa en múltiples tejidos, pero los hallazgos del profesor Schmitz-Peiffer ahora apuntan a una nueva función en el tejido graso.
UN PAISAJE CAMBIANTE PARA EL TEJIDO GRASO
Un examen minucioso del tejido adiposo reveló una notable diferencia en la forma y el tamaño de las células adiposas en presencia y ausencia de PKCε.
"Bajo el microscopio, las células de grasa se veían muy diferentes", dice A / Prof Schmitz-Peiffer. "En ratones alimentados con HFD con PKCε extraído del tejido adiposo, vimos células grasas pequeñas y saludables en su mayoría. Y en HFD-alimentamos a ratones con PKCε intacto, que son intolerantes a la glucosa, vimos más de las células grasas no saludables y congestionadas, que tienden a tener menos acceso al oxígeno y se inflaman ".
Para A / Prof Schmitz-Peiffer, está claro que esto podría tener implicaciones amplias y complejas para la diabetes.
"Sabemos que el tejido adiposo es mucho más que una masa inerte para almacenar grasa", explica el profesor Schmitz-Peiffer, "es un órgano muy dinámico, envía muchos mensajes y libera factores que se comunican con el resto deel cuerpo, incluido el hígado "
"Si PKCε está cambiando la naturaleza de la grasa y afecta la salud general de las células grasas, está cambiando los tipos de mensajes que envía y los factores que libera, lo que podría estar actuando sobre el hígado y posiblemente otros órganos para interferir con el metabolismo de la glucosa"
UN FRENO PARA PKCε - 10 AÑOS EN LA FABRICACIÓN
Este descubrimiento es el último de una larga lista de contribuciones hechas en este campo por el Prof. Schmitz-Peiffer.
"Hace 10 años, demostramos que la eliminación de PKCε protegía completamente a los ratones contra la intolerancia a la glucosa. Simplemente nunca sabíamos dónde estaba actuando PKCε. Pero sabíamos que podríamos estar en algo terapéuticamente importante, si pudiéramos encontrar una manera de bloquear PKCε".
Hoy, el profesor Schmitz-Peiffer está colaborando con el profesor Ray Norton y el profesor Jonathan Baell en la Fragment Based Drug Discovery Platform del Monash Institute of Pharmaceutical Sciences para desarrollar un péptido disponible por vía oral que pueda interrumpir la actividad PKCε.
"Estos resultados nos dan una idea aún mejor sobre cómo apuntar a PKCε para desarrollar los tratamientos más efectivos posibles. Dirigirse terapéuticamente a PKCε sería un nuevo enfoque posible para el tratamiento de la diabetes".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Garvan de Investigación Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :