Una sola célula de leucemia, sin saberlo, diseñada con el lentivirus del receptor de antígeno quimérico dirigido a la leucemia CAR e infundida de nuevo en un paciente, pudo reproducirse y causar una recurrencia mortal de la leucemia linfoblástica aguda LLA de células B.del Centro de Cáncer Abramson de la Universidad de Pensilvania descubrió que en un paciente, el lentivirus CAR que generalmente ingresaba a una célula T para enseñarle a cazar el cáncer también terminó uniéndose a una célula leucémica. La presencia del CAR en la célula leucémicaEs posible que le haya dado a esa célula la capacidad de esconderse de la terapia enmascarando CD19, la proteína a la que los CAR se dirigen para matar el cáncer. Las células leucémicas sin CD19 son resistentes a la terapia CAR T, por lo que esta sola célula condujo a la recaída del paciente. medicina natural publicó los hallazgos hoy.
El tratamiento, desarrollado por investigadores de la Penn's Perelman School of Medicine y del Children's Hospital of Philadelphia CHOP, modifica las propias células T inmunes de los pacientes, que se recolectan y reprograman para buscar y destruir potencialmente las células cancerosas de los pacientes. Una vez quese vuelven a infundir en los cuerpos de los pacientes, estas células de nueva construcción se multiplican y atacan, apuntando a las células que expresan CD19.
"En este caso, encontramos que el 100 por ciento de las células leucémicas recaídas portaban el CAR que usamos para modificar genéticamente las células T", dijo el autor principal del estudio, Marco Ruella, MD, profesor asistente de Hematología-Oncología en Penn ".Esta es la primera vez en cientos de pacientes tratados en Penn y otras instituciones que observamos este mecanismo de recaída, y proporciona evidencia importante de que, debido al delicado y complejo proceso de fabricación, cualquier variación leve puede tener un impacto en los resultados del paciente."
El paciente, un joven de 20 años que recibió terapia con células CAR-T fabricada por Penn como parte de un ensayo clínico patrocinado por Penn que se completó en 2016, ingresó al ensayo con leucemia muy avanzada que había recaído tres veces anteriormente.Después de recibir las células T modificadas, el paciente tuvo una remisión completa durante nueve meses antes de la recaída. En aproximadamente el 60 por ciento de las recaídas de ALL, las pruebas muestran células cancerosas que no expresan CD19. CD19 tampoco fue detectable en la recaída en este paciente.En este caso, el análisis mostró que las células de leucemia eran positivas para la proteína CAR.
Este estudio viene inmediatamente después de otro caso que mostró esencialmente la situación opuesta: un paciente entró en remisión gracias a una única célula T CAR que reprodujo y combatió la leucemia linfocítica crónica CLL.
"Aprendemos mucho de cada paciente, tanto en el éxito como en el fracaso de esta nueva terapia, que nos ayuda a mejorar estos tratamientos aún en desarrollo para que puedan beneficiar a más pacientes", dijo J. Joseph Melenhorst, PhD, profesor asociado dePatología y medicina de laboratorio y miembro del Centro de inmunoterapias celulares de Penn. Melenhorst fue el autor principal de este estudio, así como de la investigación que muestra la remisión de una sola célula. "Este es un caso único, pero sigue siendo increíblemente importante y puede ayudarnosrefinar los intrincados procesos necesarios para fabricar la terapia con células CAR-T para garantizar la mejor posibilidad de remisiones a largo plazo ".
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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