Los científicos del Instituto de Investigación Infantil Stanley Manne del Hospital de Niños Ann & Robert H. Lurie de Chicago y sus colegas descubrieron cómo un tipo de ARN, llamado ARN potenciador Evf2, regula genes clave durante una etapa crítica en el desarrollo del cerebro embrionario. Descubrieron queAl regular estos genes, el ARN desempeña un papel importante en las células que producen neurotransmisores GABA, que bloquean los impulsos entre las células nerviosas del cerebro. Cualquier interrupción en este proceso podría provocar convulsiones, trastornos del estado de ánimo, esquizofrenia u otros trastornos neurológicos asociados con GABAdisfunción. Sus hallazgos, publicados en célula molecular , en última instancia, podría ayudar a identificar objetivos terapéuticos para prevenir el desarrollo de enfermedades neurológicas.
"Proporcionamos evidencia de mecanismos dependientes de ARN que regulan la selección y expresión de genes específicos en interneuronas GABAérgicas durante el desarrollo del cerebro embrionario", dice el autor principal Jhumku Kohtz, PhD, del Instituto de Investigación Manne en Lurie Children's y profesor de Pediatría en NorthwesternFacultad de medicina de la Universidad de Feinberg. "Aclarar lo que está haciendo este ARN amplía nuestra comprensión de cómo se desarrollan ciertas enfermedades neurológicas, lo que nos acerca un paso más a la intervención en las primeras etapas".
A través de una serie de experimentos, el Dr. Kohtz y sus colegas demostraron que durante el desarrollo del cerebro embrionario, el ARN selecciona y regula cuatro genes específicos a distancias sin precedentes en el cromosoma. Al reclutar una proteína que ayuda a determinar la arquitectura cromosómica tridimensional, el ARNcoloca correctamente una región clave de ADN cerca de estos genes específicos, y les permite ser accesibles para la regulación. Estos genes son parte de una red de genes que regulan la actividad de las células nerviosas que producen GABA, el principal inhibidor en los circuitos cerebrales. Dr. Kohtzy sus colegas demostraron en un modelo de ratón que sin este ARN, los ratones adultos eran más susceptibles a las convulsiones debido a la función inhibidora de GABA reducida.
"Confirmamos que el ARN Evf2 disminuye la susceptibilidad a las convulsiones", dice el Dr. Kohtz. "Es emocionante descubrir cómo funciona realmente este ARN en el embrión y el impacto crucial que tiene en la actividad neurológica posterior en el cerebro adulto".
Esta investigación fue financiada por el Instituto Nacional de Salud Mental.
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Materiales proporcionado por Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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