Un nuevo enfoque establecido en la Universidad de Zurich arroja luz sobre los efectos de los medicamentos contra el cáncer y los mecanismos de defensa de las células cancerosas. El método permite probar rápidamente varios medicamentos y combinaciones de tratamientos a nivel celular.
Las células cancerosas son células sobre las cuales el cuerpo humano ha perdido el control. El hecho de que sean células corporales transformadas hace que sea aún más difícil combatirlas de manera efectiva; lo que sea que las dañe, generalmente también daña las células sanas del cuerpo.por qué es importante conocer las debilidades particulares de las células cancerosas.
En ciertos tipos de cáncer de mama y de ovario, por ejemplo, dicha debilidad se debe a mutaciones en los genes que juegan un papel en la reparación del ADN. Tratamiento de las células cancerosas de este tipo con un grupo de medicamentos recientemente aprobados, los llamados PARPinhibidores: hace que sea difícil para estas células replicar su ADN y finalmente perecen. Sin embargo, las células normales pueden resolver estos problemas utilizando su maquinaria de reparación de ADN intacta.
Efecto de drogas observado en miles de células
El Departamento de Mecanismos Moleculares de Enfermedades de la Universidad de Zurich utiliza cultivos de células cancerosas para investigar los efectos exactos de este nuevo grupo de medicamentos ". Nuestro método de microscopía de alto rendimiento basada en fluorescencia nos permite observar con precisión cuándo y cómoel fármaco funciona en miles de células al mismo tiempo ", explica la investigadora postdoctoral Jone Michelena. Sus mediciones han revelado cómo los inhibidores de PARP bloquean su proteína objetivo en un estado inactivo en el ADN de las células y cómo esto complica la replicación del ADN, lo que a su vez conduce aDaño en el ADN. Si este daño no se repara rápidamente, las células ya no pueden replicarse y, finalmente, morir.
El nuevo enfoque permite a los investigadores analizar la reacción inicial de las células cancerosas a los inhibidores de PARP con gran precisión. Lo especial del procedimiento muy sensible es la gran cantidad de células individuales que pueden analizarse simultáneamente con alta resolución utilizando los microscopios automáticos enCentro de microscopía y análisis de imágenes de UZH. Las células cancerosas varían y, por lo tanto, reaccionan de manera diferente a los medicamentos dependiendo de sus mutaciones y la fase del ciclo celular en la que se encuentran. Los investigadores de UZH ahora han encontrado una manera de hacer visibles estas diferencias y cuantificarlas con precisión.
Prueba rápida y precisa de células cancerosas
Fuera del laboratorio, el éxito de los inhibidores de PARP y otros medicamentos contra el cáncer se complica por el hecho de que en algunos pacientes el cáncer regresa, después de cierto punto, las células cancerosas se vuelven resistentes y ya no responden a los medicamentos.de alto rendimiento empleado por los investigadores de UZH es particularmente útil para este tipo de problema: las células se pueden analizar en múltiples condiciones con tiempos de renovación cortos, y los genes específicos se pueden eliminar uno por uno de manera específica. Hacerlo puede revelar qué funciones celulares sonnecesario para que un determinado medicamento surta efecto.
Además, los mecanismos de las combinaciones de medicamentos pueden analizarse con gran detalle. En su estudio, Jone Michelena ya identificó dicha combinación, que inhibe la proliferación de células cancerosas en un grado significativamente mayor que los componentes individuales de la combinación por sí mismos ". Esperamosque nuestro enfoque hará que la búsqueda de estrategias para combatir el cáncer sea aún más eficiente ", dice Matthias Altmeyer, jefe del grupo de investigación del Departamento de Mecanismos Moleculares de Enfermedades de la UZH.
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Materiales proporcionado por Universidad de Zurich . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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