La inyección de células senescentes en ratones jóvenes da como resultado una pérdida de salud y función, pero el tratamiento de los ratones con una combinación de dos medicamentos existentes eliminó las células senescentes de los tejidos y restableció la función física. Los medicamentos también extendieron tanto la vida útil como la salud en forma naturalratones envejecidos, según un nuevo estudio en medicina natural publicado el 9 de julio de 2018.
Un equipo de investigación dirigido por James L. Kirkland, MD, Ph.D., de la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota, descubrió que inyectar incluso una pequeña cantidad de células senescentes en ratones jóvenes y sanos causa daños que pueden provocar daños físicosLos investigadores también encontraron que el tratamiento con una combinación de dasatinib y quercetina podría prevenir el daño celular, retrasar la disfunción física y, cuando se usa en ratones que envejecen naturalmente, extender su vida útil.
"Este estudio proporciona evidencia convincente de que enfocarse en un proceso fundamental de envejecimiento, en este caso, la senescencia celular en ratones, puede retrasar las condiciones relacionadas con la edad, lo que resulta en una mejor salud y una vida más larga", dijo el Director de NIA Richard J. Hodes,MD "Este estudio también muestra el valor de investigar los mecanismos biológicos que pueden conducir a una mejor comprensión del proceso de envejecimiento".
Muchas células normales crecen, mueren y se replican continuamente. La senescencia celular es un proceso en el que las células pierden su función, incluida la capacidad de dividirse y replicarse, pero son resistentes a la muerte celular. Se ha demostrado que estas células afectan a las vecinas porquesegregan varias moléculas proinflamatorias y de remodelación de tejidos. Las células senescentes aumentan en muchos tejidos con el envejecimiento; también se producen en órganos asociados con muchas enfermedades crónicas y después de la radiación o la quimioterapia.
Los senolíticos son una clase de medicamentos que eliminan selectivamente las células senescentes. En este estudio, el equipo de Kirkland utilizó una combinación de dasatinib y quercetina D + Q para evaluar si esta combinación senolítica podría retrasar la disfunción física causada por las células senescentes. Se utiliza Dasatinibpara tratar algunas formas de leucemia; la quercetina es un flavanol vegetal que se encuentra en algunas frutas y verduras.
Para determinar si las células senescentes causaron disfunción física, los investigadores primero inyectaron ratones jóvenes de cuatro meses con células senescentes SEN o células de control no senescentes CON. Tan pronto como dos semanas después del trasplante, elLos ratones SEN mostraron una función física deteriorada según lo determinado por la velocidad máxima para caminar, la fuerza muscular, la resistencia física, la actividad diaria, la ingesta de alimentos y el peso corporal. Además, los investigadores vieron un mayor número de células senescentes, más allá de lo inyectado, lo que sugiere una propagación deel efecto de senescencia en las células vecinas
Para luego analizar si un compuesto senolítico podría detener o retrasar la disfunción física, los investigadores trataron a los ratones SEN y CON durante tres días con la mezcla de compuestos D + Q. Descubrieron que D + Q destruía selectivamente las células senescentes y ralentizaba el deterioro al caminarvelocidad, resistencia y fuerza de agarre en los ratones SEN.
Además de ratones jóvenes inyectados con células senescentes, los investigadores también probaron ratones no trasplantados mayores 20 meses con D + Q de forma intermitente durante 4 meses. D + Q alivió la disfunción física normal relacionada con la edad, lo que resultóen mayor velocidad de marcha, resistencia en la cinta, fuerza de agarre y actividad diaria.
Finalmente, los investigadores descubrieron que el tratamiento de ratones muy viejos de 24 a 27 meses con D + Q cada dos semanas condujo a una vida útil promedio posterior al tratamiento un 36 por ciento más alta y un menor riesgo de mortalidad que los ratones de control. Esto indica quelos senolíticos pueden reducir el riesgo de muerte en ratones viejos.
"Esta es una investigación emocionante", dijo Felipe Sierra, Ph.D., director de la División de Biología del Envejecimiento de la NIA. "Este estudio demuestra claramente que los senolíticos pueden aliviar la disfunción física en ratones. Será necesaria una investigación adicional para determinar si los compuestos,como el utilizado en este estudio, son seguros y efectivos en ensayos clínicos con personas "
Los investigadores notaron que los estudios preclínicos actuales y futuros pueden mostrar que los senolíticos podrían usarse para mejorar la vida útil no solo en personas mayores, sino también en sobrevivientes de cáncer tratados con radiación o quimioterapia inductora de senescencia y personas con un rango de senescencia asociadaenfermedades crónicas.
La investigación fue apoyada principalmente por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento NIA, parte de los Institutos Nacionales de Salud NIH.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional sobre el Envejecimiento . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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