Solo algunos de nosotros tenemos TV satelital en nuestros hogares, pero todos tenemos ADN satelital en las células de nuestros cuerpos. Las copias de trabajo del ADN satelital llamadas ARN satelitales son altas en ciertos tipos de cáncer, como el de mama y el de ovario.Pero no está claro si causan cáncer o simplemente coinciden con él.
Los científicos de Salk que estudian los ARN satélites descubrieron que un tipo específico llamado hSATa induce cáncer de seno al interferir directamente con la copia del ADN y la reparación del daño. La investigación, que apareció en la revista célula molecular el 7 de junio de 2018, sugiere que apuntar a los ARN satélites podría proporcionar otro enfoque para tratar múltiples tipos de cáncer, incluidos los de mama, ovario, próstata y pancreático.
"Una de las cosas más interesantes de este trabajo es que muestra que el ARN en sí mismo está jugando un papel en el cáncer", dice el profesor de la Sociedad Americana del Cáncer Salk Tony Hunter, uno de los autores principales. "Esto significa que no todo en cánceres causada por proteínas aberrantes, y nos da nuevas opciones para combatir esta terrible enfermedad ".
Los ARN satélite son secuencias cortas y repetitivas copiadas del ADN cerca del centro y los extremos de los cromosomas. Estas moléculas de información genética no codifican proteínas y rara vez se encuentran en células adultas, excepto en el caso de tumores malignos, donde, segúnPara algunos estudios, los ARN satélites pueden representar hasta el 50 por ciento del ARN total en una célula. Por lo tanto, los investigadores desean aclarar su conexión con el cáncer.
Los científicos de Salk eligieron hSATa porque a menudo se observa en tumores humanos y de ratón que carecen de BRCA1, una proteína supresora de tumores, que está mutada en el cáncer de mama hereditario. Inyectaron estos ARN en células humanas cultivadas en platos en el laboratorio y observaron unaumento de proteínas que indican daño en el ADN. El uso de la herramienta genética CRISPR para aumentar la cantidad de ARN copiado del ADN satélite endógeno inherente dentro de las células tuvo el mismo efecto, mostrando que la clave del daño era la presencia de ARN satélite y nosi, por ejemplo, era ajeno a la célula.
Un análisis posterior mostró que el daño en el ADN fue causado por una copia alterada lo que los científicos llaman "replicación". Muchos de los cromosomas en estas células tenían formas visiblemente anormales, un sello distintivo del cáncer.
Luego, los investigadores introdujeron virus que producen ARN hSATa cuando infectan las células en las glándulas mamarias de los ratones, y vieron que los tumores se forman el 60 por ciento del tiempo. Por suerte, las células tienen múltiples mecanismos anticancerígenos, por lo que los ARN satélite no siempre causaráncáncer.
Para averiguar qué estaba sucediendo a nivel molecular, el equipo aisló los ARN de hSATa de las células junto con cualquier proteína unida a ellas. Los investigadores descubrieron algo sorprendente: la mayoría de las proteínas unidas pertenecían a una reparación de daños en el ADNred con la cual BRCA1 también está asociado.
Se sabe que BRCA1 está involucrado en la estabilización de las estructuras de replicación formadas a medida que se copia el ADN durante la división celular. Cuando se muta BRCA1, la replicación del ADN falla y el daño resultante puede causar mutaciones adicionales que conducen, más comúnmente, al cáncer de seno.El estudio encontró que el ARN satélite se une a BRCA1 saludable e interfiere de manera similar con su función estabilizadora, que detiene la replicación, lo que daña el ADN.
El trabajo sugiere que los ARN satélites pueden ser objetivos potencialmente potentes para las terapias contra el cáncer.
"En 2011, descubrimos que la pérdida de BRCA1 conduce a mayores niveles de ARN satélite y anomalías cromosómicas, pero no sabíamos cuál era la conexión entre el ARN repetitivo anormal y el cáncer", dice el ex investigador postdoctoral de Salk Quan Zhu yprimer autor del artículo. "En este trabajo, hemos descubierto cómo los ARN satélites interrumpen la replicación normal del ADN, lo que tiene implicaciones obvias para el cáncer pero también puede estar presente en otras enfermedades genéticas". Zhu es ahora un científico investigador en la Universidad de California en San Diego..
Otros autores incluyeron a Nien Hoong, Aaron Aslanian, Toshiro Hara, Christopher Benner, Sven Heinz, Karen H. Miga, Eugene Ke, Sachin Verma, Jan Soroczynski John R. Yates III e Inder M. Verma.
El trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación HN y Frances C. Berger y el Fideicomiso Caritativo Leona M. y Harry B. Helmsley.
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Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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