Cuando muta, un gen conocido por su capacidad para reparar el ADN, parece causar cáncer de seno, informan los científicos.
El gen GT198, ya sea mutado por factores genéticos y / o ambientales, tiene un gran potencial como una forma de diagnosticar el cáncer de seno temprano y como un nuevo objetivo de tratamiento, dijo el Dr. Lan Ko, biólogo del cáncer del Departamento de Patología deMedical College of Georgia en la Universidad de Augusta y en el Georgia Cancer Center en AU.
Se sabe que las mutaciones del gen están presentes en el cáncer de mama y de ovario de aparición temprana. Ahora los científicos han demostrado que las células madre o progenitoras, que en última instancia deberían producir tejido mamario sano, también pueden tener mutaciones GT198 que las inducen ahacer una cama perfecta para el cáncer de seno.
Sus estudios, publicados en el American Journal of Pathology , se realizaron en una muestra internacional de 254 casos de cáncer de mama en mujeres pre y posmenopáusicas.
"Esta mutación genética puede estar tanto en la sangre como en el tejido tumoral de los pacientes, y en el tejido está en porcentajes altos", dijo Ko, el autor correspondiente del estudio. "Creemos que una vez que este gen está mutado, induceel tumor para crecer "
El GT198, que también es un coactivador de receptores para las hormonas esteroides, como el estrógeno, normalmente está regulado por el estrógeno, dijo Ko. Pero una vez mutado, el GT198 puede permitir la producción de tumores sin estrógeno ". Independientemente de la cantidad de hormona que tenga, queda fueracrecimiento libre de control ", dijo Ko sobre el crecimiento rápido y clásico del cáncer resultante.
En un seno canceroso, los científicos han visto los problemas con los diversos componentes del tejido mamario, pero no pudieron explicar completamente por qué ocurrieron. El tejido, llamado estroma, incluye células grasas o adipocitos, que proporcionan relleno; fibroblastos, que producenel marco para el tejido; los pericitos en los vasos sanguíneos, que son células contráctiles que ayudan a regular la presión sanguínea; así como las células mioepiteliales que comprenden la capa externa del sistema ductal a través del cual fluye la leche.
El nuevo estudio respalda algunos pasos y muestra que el GT198 mutado también afecta directamente a las células madre que se encuentran en los vasos sanguíneos que producen estos diversos componentes del tejido mamario. "Esto lo une", dijo Ko.
"Es un nuevo objetivo en el cáncer. Es muy emocionante", dijo la Dra. Nita Maihle, bióloga del cáncer de MCG, directora asociada del centro de educación en el Centro de Cáncer de la universidad y coautora del estudio ". Esto le dice que todos los diferentesLa mutación GT198 afecta a los tipos de células del estroma en el tejido mamario porque todas provienen de una célula progenitora común ".
El efecto neto es un ambiente tumorigénico lleno de lo que Ko llama descendencia inapropiada. "Aquí hay una relación causa-consecuencia", dijo.
Los siguientes pasos incluyen la búsqueda de terapias, incluidos los anticuerpos y los tratamientos derivados de las hierbas, que se dirigen a las células progenitoras equivocadas, en lugar de enfocarse solo en el tejido canceroso del seno que producen, dijo Ko. "Creemos que la forma de tratar el cáncer de seno es apuntar alcélulas progenitoras. Queremos matar estas células que alimentan el tumor en lugar de simplemente matar las células tumorales, lo que es menos efectivo ".
En un estudio de 2013 en The Journal of Biological Chemistry, Ko y sus colegas mostraron que las células tumorales que contienen la proteína GT198 mutada en el estroma en varios tipos de cáncer de ovario, lo que indica que el gen también podría ser una fuente de cáncer de ovario.
Ko clonó por primera vez el gen humano GT198 mientras era becario postdoctoral en la Facultad de Medicina de Harvard, y estudios posteriores realizados por ella y otros han demostrado que tiene múltiples funciones que también incluyen la regulación de las células madre, el suicidio celular y la activación y desactivación de otros genes.
Todas las células tienen el gen GT198 pero la mayoría de las células adultas no lo expresan. En el seno, por ejemplo, puede expresarse transitoriamente en una mujer embarazada que se prepara para la producción de leche y, potencialmente, en el caso de una lesión en el seno.Exprésalo en los testículos.
El cáncer de seno ductal, que se encuentra en los conductos que transportan la leche, es el tipo más común de cáncer de seno y el carcinoma lobular, que comienza en las glándulas productoras de leche, es el segundo más común. La mayoría del cáncer de seno proviene de las células quealinee esos conductos, dijo Maihle.
BRCA1 y 2, genes cuyas proteínas se supone que funcionan como supresores de tumores y también reparan el daño del ADN, fueron los primeros genes de factores de riesgo conocidos para el cáncer de mama familiar, así como los cánceres de ovario y otros tipos de cáncer. Alrededor del 4 por ciento de los cánceres de mama familiares incluiríanMutaciones hereditarias de GT198, que también se considera un gen causal en casos esporádicos, dijo Ko.
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Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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