Investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL, que trabajan en colaboración con DepYmed Inc., una empresa spin-out de CSHL, informan hoy que han realizado prometedores experimentos preclínicos sobre un compuesto que podría usarse para tratar la enfermedad de Wilson y posiblemente otros trastornos.- incluyendo ciertos tipos de cáncer - en los cuales los niveles de cobre en el cuerpo están elevados, causando o contribuyendo a la patología.
La enfermedad de Wilson, que afecta a 1 de cada 30,000 personas, es un trastorno hereditario severo que conduce a un daño hepático y neurológico profundo. Es causado por mutaciones en un gen llamado ATP7B que codifica una enzima crítica en la excreción de cobre en exceso de las células y los órganos.
El cobre, como muchos otros metales, se obtiene principalmente a través de la dieta. Aunque es esencial en la función corporal, puede ser tóxico cuando se acumula. Normalmente, las cantidades de cobre se regulan con precisión tanto a nivel celular como en todo el cuerpo.En los pacientes de Wilson, la acumulación anormal de cobre comienza en el hígado, el órgano que recoge el metal del intestino y lo distribuye a otros tejidos a través del torrente sanguíneo.
La toxicidad del cobre puede provocar agrandamiento del hígado, hepatitis, cirrosis e incluso insuficiencia hepática, lo que requiere un trasplante. A medida que la enfermedad progresa, también puede afectar el cerebro, con síntomas que incluyen defectos del habla, deterioro cognitivo, trastornos psiquiátricos, temblores, distoníay síntomas parkinsonianos. Aunque la enfermedad de Wilson no se puede controlar cambiando a una dieta baja en cobre, a menudo es manejable con medicamentos cuando se trata a tiempo.
"Desafortunadamente, la enfermedad de Wilson puede ser difícil de diagnosticar porque sus síntomas tempranos son compartidos por otras dolencias, por lo que a menudo no se trata con prontitud", dice el profesor de CSHL Nicholas Tonks, quien, con Navasona Krishnan, Ph.D., anteriormente desu laboratorio dirigió la investigación. "Además, los tratamientos utilizados actualmente, que involucran agentes de 'descobreado', tienen efectos secundarios y últimamente se han vuelto muy caros".
La nueva investigación del equipo confirma que DPM-1001, una molécula pequeña, reduce de manera robusta los niveles de cobre en las células cultivadas en cultivo que se tomaron muestras de pacientes con enfermedad de Wilson, así como sistémicamente en un modelo de ratón de la enfermedad de Wilson. Actúa como un quelante- un compuesto que interactúa con un metal para facilitar su eliminación natural.
El equipo demostró que DPM-1001 está disponible por vía oral, podría tomarse en forma de píldora y es "exquisitamente específico" para el cobre. Los agentes de descobreado actuales tienden a afectar los niveles de otros metales además del cobreuna característica indeseable en un medicamento para una enfermedad como la de Wilson. Es probable que dichos medicamentos se tomen por períodos prolongados, y la unión de metales distintos del cobre puede contribuir a efectos secundarios no deseados.
En un modelo de ratón de la enfermedad de Wilson, DPM-1001 mejoró las complicaciones hepáticas asociadas, incluido el tamaño celular aumentado, la forma irregular y la disposición en el tejido hepático. Esto se acompañó de una reducción dramática de los niveles de cobre en los tejidos y una reducción de los síntomas de la enfermedad.
"Esperamos que este compuesto pueda representar la base para un enfoque mejorado de la enfermedad de Wilson", dijo Tonks. El trabajo de optimización del compuesto continúa en su laboratorio en colaboración con DepYmed Inc.
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Materiales proporcionado por Laboratorio Cold Spring Harbor . Original escrito por Peter Tarr. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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