Para la mayoría de las personas con hemofilia B, cuyos cuerpos no pueden formar adecuadamente coágulos de sangre, las inyecciones constantes para reponer sus factores de coagulación son una forma de vida. Pero ahora, los investigadores de Salk han demostrado en ratones que la hemofilia B puede tratarse de por vida conuna sola inyección, que contiene células hepáticas libres de enfermedad que pueden producir su factor de coagulación faltante. El hallazgo, publicado en la revista Informes de celda el 1 de mayo de 2018, podría cambiar drásticamente lo que significa ser diagnosticado con hemofilia B, y podría allanar el camino hacia tratamientos similares para otros trastornos genéticos relacionados.
La hemofilia B es causada por defectos en el gen de una proteína llamada factor de coagulación IX FIX. Los hemofílicos pueden producir cantidades reducidas de la proteína o no tener una versión funcional por completo, lo que lleva a retrasos potencialmente mortales en la coagulación de la sangre. Actualmente,los pacientes son tratados con inyecciones, tan a menudo como algunas veces por semana, que contienen FIX fabricado en células animales y luego purificado. Pero el enfoque es costoso, requiere mucho tiempo y puede volverse menos efectivo con el tiempo.
Recientemente, los científicos de Salk desarrollaron un nuevo enfoque, tratando ratones genéticamente modificados para tener hemofilia B con hebras de ARN mensajero que codifican el gen FIX. Sin embargo, al igual que el tratamiento estándar, esto requería repetir las inyecciones cada vez que los niveles del ARN mensajero eran bajos.Entonces, los científicos querían probar un enfoque más permanente: trasplantar células hepáticas sanas, capaces de producir FIX, en pacientes.
"El atractivo de un enfoque basado en células es que minimiza la cantidad de tratamientos que un paciente necesita", dice Suvasini Ramaswamy, ex investigador asociado de Salk en el laboratorio Verma y primer autor del nuevo artículo ".inyecciones, puedes hacer esto de una sola vez "
Dado que los hígados de donantes a menudo son escasos, los investigadores recurrieron a estrategias de células madre para producir células hepáticas sanas. Recolectaron muestras de sangre de dos pacientes humanos con hemofilia B grave, que no pueden producir FIX. Luego,en el laboratorio, reprogramaron las células en células madre pluripotentes inducidas iPSC, que tienen la capacidad de convertirse en muchos otros tipos de células, incluido el hígado. Utilizando CRISPR / Cas9, una herramienta que puede alterar genes, repararon las mutaciones enel gen FIX de cada paciente. Finalmente, persuadieron a esas células reparadas para que se convirtieran en células precursoras del hígado llamadas células similares a los hepatocitos HLC y las trasplantaron en ratones con hemofilia B.
En lugar de realizar una cirugía en ratones hemofílicos, una tarea arriesgada cuando su sangre no siempre puede coagularse, el equipo trasplantó los HLC a través del bazo para distribuir las células de manera uniforme en el hígado.
No solo los nuevos HLC produjeron FIX, sino que produjeron suficiente proteína para permitir que los ratones formaran coágulos sanguíneos normales, y las células continuaron sobreviviendo y produciendo FIX durante al menos un año después del trasplante.
En personas con hemofilia, usar sus propias células para generar HLC saludables y luego trasplantarlas de nuevo a sus cuerpos, podría ayudar a evitar las complicaciones inmunes que a menudo acompañan a las terapias celulares. Pero se necesita más trabajo para traducir los hallazgos a la clínica.
"Muchas cosas tienen que suceder antes de que esto pueda afectar a los humanos", dice Ramaswamy.
Agrega que el trabajo demuestra el valor de combinar la reprogramación de células madre y los nuevos enfoques de modificación genética para tratar enfermedades genéticas.
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Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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