Un estudio preclínico de dos medicamentos diseñados para aumentar el rendimiento de las células T, ha revelado que los agentes, cuando se administran en combinación, pueden mejorar la capacidad del sistema inmunitario para eliminar los tumores de melanoma deficientes en el gen supresor tumoral PTEN. El estudio fue dirigido porinvestigadores del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas.
El estudio combinó el anticuerpo agonista OX40 y GSK2366771. OX40 es una proteína crítica para la señalización celular requerida para que las células T funcionen completamente; mientras que los anticuerpos agonistas OX40 son medicamentos que hacen que el proceso sea más eficiente. GSK236671 es un medicamento en investigación que inhibe una vía a menudovinculado al cáncer llamado PI3K. Juntos, los agentes parecen ser el equivalente celular de pisar el gas, acelerar las células T y proporcionar el poder adicional que necesitan para matar las células cancerosas de manera más eficiente.
Los hallazgos del estudio se presentaron hoy en la Reunión Anual 2018 de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer en Chicago. Los resultados del estudio se basan en investigaciones previas realizadas por el equipo de investigación que demostraron que la activación de la vía PI3K por la pérdida de tumor PTEN creó un "microambiente" que permite tumorespara evadir la supresión inmune.
"En nuestro último estudio, los resultados sugieren que la combinación de un anticuerpo agonista OX40 y GSK2636771 puede inducir una inmunidad antitumoral robusta y duradera de células T", dijo Weiyi Peng, MD, Ph.D., profesora asistente de Melanoma Medical Oncology,y co-líder del estudio. "Estos resultados también proporcionan una justificación para explorar la actividad clínica de un anticuerpo agonista OX40 en combinación con GSK2636771 en pacientes con cáncer con tumores con pérdida de PTEN".
La pérdida de PTEN se produce en muchos tipos de cáncer, incluidos los de mama, colorrectal, de próstata y otros. Mediante el uso de un modelo de melanoma de ratón genéticamente modificado, el equipo pudo desarrollar espontáneamente tumores con pérdida de PTEN y observar la terapia combinada.
"Vimos un retraso significativo en el crecimiento tumoral y mejoró el tiempo de supervivencia de los ratones con tumores con pérdida de PTEN", dijo Patrick Hwu, MD, jefe de división de Medicina del Cáncer e investigador principal del estudio. "Este tratamiento combinacional también fue bien tolerado y mejoró elnúmero de células T CD8 en el sitio del tumor. Estos resultados sugieren que el tratamiento con GSK2636771 puede 'sinergizar' con los anticuerpos agonistas OX40 para aumentar las funciones efectoras de las células T reactivas al tumor ".
Para confirmar este efecto sinérgico, el equipo midió los niveles séricos de proteínas de señalización en ratones portadores de tumores que reciben anticuerpos agonistas OX40 solos o en combinación con GSK2636771. Niveles séricos de proteínas secretadas por memoria potente o células T efectoras, que son más duraderas ymás capaces de "recordar" las células cancerosas, aumentaron significativamente en la terapia de combinación versus el anticuerpo agonista OX40 solo.
Los participantes del equipo de estudio del MD Anderson incluyeron a Chunyu Xu, Ph.D., Brenda Melendez, Jodi McKenzie, Ph.D., Leila Williams, Yuan Chen, Ph.D., Rina Mbofung, Ph.D., Sara Leahey, GregLizee, Ph.D. y Michael Davies, MD, Ph.D., todos de Melanoma Medical Oncology. También participaron Heather Jackson y Niranjan Yanamandra de GlaxoSmithKline. El estudio fue financiado por GlaxoSmithKline.
Más información: http://www.abstractsonline.com/pp8/#!/4562/presentation/4167
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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