Un medicamento administrado a pacientes con cáncer de pulmón en etapa temprana antes de someterse a cirugía mostró respuestas tumorales importantes en el tumor extirpado y un aumento en las células T antitumorales que permanecieron después de la extirpación del tumor, lo que resultó en menos casos de recaída en los pacientes.
Los equipos de investigación del Johns Hopkins Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, el Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Center y el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center querían averiguar si proporcionar nivolumab, un fármaco anti-PD-1, estimularíainmunidad antitumoral en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas CPNM a quienes se les extirparía quirúrgicamente sus tumores.
El estudio mostró que después de que 21 pacientes recibieron dos dosis de nivolumab antes de la cirugía, hubo una respuesta patológica importante en el 45 por ciento de los tumores extirpados y no hubo retrasos en ninguna de las cirugías planificadas. Además, los clones de células T específicas de neoantígeno fueronestimulado por el medicamento y presente en la sangre y el tumor, pero desapareció del cuerpo después de que se extrajo el tumor.
El estudio fue publicado en el New England Journal of Medicine el 16 de abril de 2018.
"Queríamos ver el tumor y el sistema inmunitario de los pacientes antes del tratamiento y examinarlo nuevamente después del tratamiento en busca de cambios", dijo Patrick Forde, primer autor e investigador coprincipio del ensayo y oncólogo de cáncer de pulmón en el Bloomberg~ Kimmel Institute of Cancer Immunotherapy. "Encontramos regresión tumoral en casi la mitad de estos pacientes con cáncer de pulmón en estadio temprano. No esperábamos ver una patología mayor con solo dos dosis de nivolumab".
Forde dijo que el número de mutaciones genéticas en el tumor se correlacionó estrechamente con la respuesta al tratamiento y fue un posible marcador predictivo para futuros estudios. Los equipos de investigación descubrieron una nueva infiltración de células inmunes en el cáncer de pulmón después de la administración del medicamento.
"Dado que los ensayos clínicos de fase 3 están en marcha, el uso de este fármaco neoadyuvante anti-PD-1 probablemente cambiará la práctica", dijo Drew Pardoll, MD, Ph.D., autor principal, director del Instituto Bloomberg-Kimmel paraInmunoterapia del cáncer y codirector del Programa de inmunología del cáncer en el Centro de cáncer de Kimmel.
"Hubo una respuesta patológica importante en casi la mitad de los pacientes, el tumor fue invadido casi totalmente por linfocitos en el momento de la resección, y pudimos demostrar mediante un nuevo ensayo que desarrollamos que las células T específicas del tumor se derramaronen la sangre después del tratamiento "
Veintiún pacientes inscritos en el estudio tenían 18 años o más y tenían NSCLC en estadio I, II o IIIA que se consideró resecable. Veinte de los 21 recibieron 3 mg / kg de nivolumab por vía intravenosa cada dos semanas durante dos dosis antesa la cirugía. Un paciente se sometió a una cirugía sin complicaciones después de solo una dosis.
Veinte pacientes se sometieron a una resección tumoral completa después de recibir el medicamento. Tras el seguimiento después de la cirugía, 16 de los 20 pacientes estaban vivos y sin recurrencia. Un paciente sin recurrencia murió de una lesión traumática en la cabeza no relacionada con el estudio.
Tres pacientes experimentaron una recaída tumoral. Dos de los pacientes fueron sometidos a un tratamiento adicional y no tuvieron más recurrencia. Un paciente murió de cáncer metastásico recurrente aproximadamente 16 meses después de la resección quirúrgica.
Pardoll dijo históricamente que aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes con CPNM que se someten a cirugía sufrirán una recaída. La quimioterapia puede agregar aproximadamente un 5 por ciento a la supervivencia pero introduce toxicidad en el tejido circundante. Los resultados del estudio mostraron que el tratamiento anti-PD-1 neoadyuvante podría mejorar la preparaciónde células T antitumorales, eliminando potencialmente el cáncer micro-metastásico que puede causar una recaída posquirúrgica.
"Que las células T, activadas por inmunoterapia antes de la cirugía, pueden interceptar células tumorales rebeldes en todo el cuerpo después de la operación del paciente y evitar que el cáncer vuelva a aparecer puede cambiar el juego. Esta noción de 'intercepción de cáncer' tiene el potencialpara detener el cáncer en su camino, ayudando a convertir a los pacientes con cáncer en sobrevivientes a largo plazo, y es un enfoque importante para Stand Up To Cancer. Esperamos conocer los resultados de los estudios clínicos de seguimiento que están en marcha para vercómo este avance beneficia a un mayor número de pacientes ", dijo el presidente y director ejecutivo de Stand Up To Cancer, Sung Poblete, Ph.D., RN.
Se necesitan estudios más amplios para examinar los efectos de las inmunoterapias combinadas, los ciclos más largos de un fármaco neoadyuvante y para definir el papel del anti-PD-1 en la reducción de las recurrencias y la curación de los cánceres en etapa temprana.
"El potencial para transformar el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón como resultado de este trabajo innovador de Forde, Pardoll y otros miembros del Equipo de Sueños de Inmunología SU2C-CRI demuestra el poder de la colaboración interdisciplinaria para avanzar en la investigación traslacional que salva vidas, donde el laboratorioy la clínica se encuentran, y subraya la importancia de los esfuerzos continuos para explorar completamente la promesa de inmunoterapia en varias etapas del tratamiento a lo largo de todo el recorrido del paciente ", dijo Jill O'Donnell-Tormey, Ph.D., CEO y directora de asuntos científicos en el CáncerInstituto de Investigación.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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