Los genes de ratón que hacen que las células T humanas sean poderosas para combatir el cáncer de hígado podrían algún día ayudar a los pacientes a hacer lo mismo, informan los científicos.
Los científicos del Centro de Cáncer de Georgia expusieron ratones manipulados genéticamente para responder a antígenos humanos a un antígeno común que se encuentra en el cáncer de hígado humano.
El antígeno llamó la atención del sistema inmune, y el resultado fue que algunas de las células T de ratón desarrollaron la capacidad de atacar un cáncer que tiene incidencia y las tasas de mortalidad están aumentando en los Estados Unidos.
Los científicos tomaron los genes para los receptores de antígeno de cáncer de hígado más efectivos en esas células T, colocaron esos receptores en las células T humanas y las células T humanas diseñadas por ingeniería genética también erradicaron el cáncer, sin dañar las células hepáticas normales, informan en eldiario hepatología .
"Estas células T son muy potentes y pueden matar el cáncer de hígado humano tanto en un plato como en un ratón", dice el autor correspondiente Dr. Yukai He.
De hecho, los tumores grandes de cáncer de hígado humano en ratones comparativamente pequeños comenzaron a retroceder aproximadamente 20 días después del tratamiento y fueron erradicados el día 41 con la ayuda de uno de los receptores específicos.
"Ahora que tenemos estos genes de receptor de células T, podemos humanizar los genes para ayudar a los pacientes", dice He, inmunólogo del Centro de Cáncer de Georgia y el Departamento de Medicina del Colegio Médico de Georgia en la Universidad de Augusta.También es investigador distinguido de Georgia Research Alliance.
Los siguientes pasos incluyen la colaboración de He con el Hospital Piedmont Atlanta para recuperar células T, células de cáncer de hígado y tejido sano que normalmente se extirpan de los pacientes durante la cirugía, colocar los genes del receptor de ratón en estas células T y controlar en un plato cómo esas células ahora luchan contra las células Ttumor y reaccionar al tejido humano sano.
Si las células T humanas manipuladas producen un fuerte ataque de cáncer, y no generan toxicidad al atacar también a las células sanas, el siguiente paso serían los ensayos clínicos, dice.
las células T tienen receptores que deberían reconocer a los invasores como una infección o un cáncer como enemigos.
Pero estos impulsores de la respuesta inmune a menudo no son tan efectivos para atacar el cáncer, probablemente debido a la realidad de que las células cancerosas son principalmente una mutación de nuestras propias células, dice.
"La mayoría de los cánceres son autoantígenos", dice. "Se supone que las células inmunes de nuestro cuerpo no deben combatirlos, de lo contrario se convierte en una enfermedad autoinmune".
Los tratamientos contra el cáncer más nuevos, como la terapia adoptiva de células T, utilizan una variedad de formas para fortalecer las células T para la lucha y Él dice que los genes del receptor del ratón podrían ser otra forma de hacerlo.
Los ratones que estudiaron están diseñados para expresar el antígeno leucocitario humano, lo que ayuda a regular el sistema inmunitario humano, y, en este caso, ayudó a los ratones a producir las poderosas células T nuevamente contra el cáncer humano. Las inmunizaron con el antígeno α-fetoproteína,que se encuentra en el 70-80 por ciento de los cánceres de hígado humano, y sirve como biomarcador para el diagnóstico y como objetivo para tratar el sexto cáncer más común en todo el mundo, dice.
"Para que la célula T reconozca la célula tumoral, tiene que tener un receptor para esa célula tumoral", dice. Las células T de ratón desarrollaron receptores para este invasor claramente sospechoso y los genes para los receptores es lo que más tarde pusoen células T humanas.
Las vacunas contra el cáncer, diseñadas para continuar entrenando a las células T para montar una respuesta inmune fuerte contra su cáncer, tampoco han sido muy efectivas para organizar una lucha fuerte, dice He, y probablemente un punto débil es la falta de receptores fuertes.
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, las tasas de nuevos casos de cáncer de hígado aumentaron un 38% entre 2003 y 2012. Casi 23,000 personas murieron de cáncer de hígado en 2012, un aumento del 56% en muertes desde 2003. Los hombres murieron de hígadocáncer a más del doble de la tasa de mujeres.
La investigación fue financiada por el Instituto Nacional del Cáncer.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Original escrito por Toni Baker. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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