Investigadores de UC Davis Health y Albany Medical College han demostrado que el factor de crecimiento endotelial vascular de proteína A, o VEGFA, desempeña un papel importante en la inflamación y la obstrucción de las vías respiratorias asociadas con el asma.
El hallazgo, publicado en línea en el Revista de Alergia e Inmunología Clínica , eventualmente puede conducir a nuevos tratamientos para el asma dirigidos a VEGFA.
"VEGFA se reguló fuertemente en pacientes con asma y animales que reciben estímulos que causan asma", dijo Angela Haczku, profesora de medicina pulmonar, cuidados críticos y sueño de UC Davis y coautora principal del artículo. "Este mediador puede realmenteprovoca los síntomas de asma en el modelo de ratón y, si lo enfoca, elimina los síntomas de asma ".
Durante muchos años, el laboratorio Haczku ha estado colaborando estrechamente con Qi Yang, coautor principal del nuevo estudio y profesor asistente de inmunología y enfermedad microbiana en Albany Medical College. Los dos equipos encontraron previamente que las células linfoides innatas del grupo 2 ILC2s ayudan a impulsar la hiperreactividad de las vías respiratorias, cuando los pulmones responden a los alérgenos o contaminantes tóxicos del aire como el ozono, y comienza el proceso de un ataque de asma en toda regla.
Su siguiente pregunta fue: ¿Qué tipo de moléculas inflamatorias están produciendo ILC2 para generar esta inflamación?
"No pudimos averiguar qué estaba causando realmente la obstrucción de las vías respiratorias", dijo Haczku. "¿Cómo causan asma estas células linfoides innatas?"
Para responder a esta pregunta, los investigadores estudiaron cómo un modelo de ratón respondió a un alergeno común, Alternaria alternata. En cuestión de horas, las células inmunes se habían infiltrado en las vías respiratorias, generando inflamación. Sin embargo, cuando los ratones fueron tratados con el inhibidor de VEGFA SU1498, ambosrespuesta inmune y la inflamación disminuyó.
Un estudio adicional mostró que las ILC2 son estimuladas por la interleucina-33, otra molécula inmune inflamatoria, que también estimuló la hiperreactividad de las vías respiratorias y activó el receptor celular de VEGFA, VEGFR2. Una vez más, el tratamiento con SU1498 mitigó la reacción.
Si bien VEGFA es mejor conocido por su actividad en el cáncer y el crecimiento de vasos sanguíneos para ayudar a alimentar tumores hambrientos, la investigación de Yang y Haczku describe su papel completamente diferente en el asma. Iluminar esta biología podría conducir a nuevos tratamientos para el asma. En el pasado, el glucocorticoidelos inhaladores fueron el tratamiento de referencia. Más recientemente, se han desarrollado anticuerpos monoclonales para alcanzar objetivos más precisos.
"Los anticuerpos monoclonales pueden dirigirse a moléculas muy específicas en lugar de noquear todo el sistema inmunitario", dijo Haczku. "Algunos de estos anticuerpos se dirigen a las citocinas que también median los síntomas alérgicos y el asma. Esperamos que se dirijan al VEGFA, o al receptor VEGFA, contales anticuerpos monoclonales se sumarían a este arsenal ".
Aún así, los laboratorios Haczku y Yang no han terminado de interrogar a ILC2, lo que podría ser significativo en una variedad de otras afecciones pulmonares.
"Estas ILC producen un influjo de neutrófilos inflamatorios en los pulmones, y no sabemos exactamente qué media esta inflamación celular", dijo Yang. "Estas células son muy importantes en muchas enfermedades, incluidas las infecciones y las lesiones pulmonares inducidas por contaminantes,que podría estar mediada por las células inflamatorias en los pulmones "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Sistema de salud Davis . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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