Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford han desarrollado una técnica que les permitió determinar en el momento del diagnóstico si los niños con leucemia linfoblástica aguda recaerían después del tratamiento.
El método, descrito en un documento publicado en línea el 5 de marzo en medicina natural , recidiva pronosticada en la cohorte que examinaron con una precisión del 85 por ciento, una mejora significativa de la precisión del 66 por ciento lograda por el método de estratificación de riesgo actual utilizado en el diagnóstico. El método examina las células cancerosas una por una usando citometría de masa, una técnica desarrolladaGarry Nolan, PhD, profesor de microbiología e inmunología y autor principal del estudio.Utilizando datos sobre la etapa de desarrollo de las células y el comportamiento de señalización, los científicos descubrieron cómo identificar un pequeño subconjunto de células malignas que, si están presentes, predisponenpaciente a recaída
Llamado el predictor de recaída dependiente del desarrollo, la técnica podría ayudar a identificar qué pacientes con leucemia linfoblástica aguda necesitan un enfoque diferente para el tratamiento del cáncer y puede proporcionar buenas pistas sobre cómo encontrar nuevos medicamentos para atacar a las células cancerosas más letales, dijeron los investigadores.
"Realmente necesitamos personalizar el tratamiento para los pacientes con leucemia mejor que ahora", dijo la estudiante graduada Zinaida Good, coautora del estudio. "Hay mucho margen de mejora aquí. Este estudio contribuye a nuestrocapacidad de estratificar mejor a los pacientes y no tratar a todos de la misma manera "
La académica postdoctoral Jolanda Sarno, PhD, es la otra autora principal.
La leucemia linfoblástica aguda pediátrica es el cáncer infantil más común, diagnosticado en aproximadamente 3,000 niños estadounidenses por año. El estudio se centró en el tipo de enfermedad más frecuente, llamado LLA precursora de células B, que ocurre cuando ciertos glóbulos blancos tomanun giro equivocado durante el desarrollo y convertirse en maligno. Aunque la mayoría de los casos se curan con medicamentos de quimioterapia existentes, el 10-20 por ciento de los pacientes recaen. Entre los que recaen, aproximadamente el 40-80 por ciento muere de su enfermedad en cinco años.
"La leucemia linfoblástica aguda es un cáncer muy bien caracterizado que ya tiene una medida de predicción de riesgo sólida, pero el riesgo final de recaída generalmente no se conoce hasta unos pocos meses después del tratamiento, y todavía hay pacientes que se pasan por alto", dijoKara Davis, DO, profesora asistente de hematología y oncología pediátrica y el otro autor principal del estudio. "Y, con las herramientas de predicción existentes, cuando identificamos a alguien como de alto riesgo de recaída, no sabemos de qué se tratasu leucemia que aumenta su riesgo "
Algunas manzanas realmente malas
Investigaciones previas sugirieron firmemente que la recaída del cáncer puede ser impulsada por unas pocas células resistentes al tratamiento que están presentes desde el comienzo de la enfermedad ". Nos preguntamos si podemos identificar esas células en el momento en que el paciente se presenta por primera vez en la clínica y podemostratamos a los pacientes con un tratamiento térmico específico para atacarlos? ", dijo Davis.
Utilizando citometría de masas, los investigadores analizaron muestras de médula ósea tomadas de 60 pacientes con LLA en el momento de su diagnóstico. Cada paciente tenía de tres a 15 años de registros médicos de seguimiento disponibles para el análisis, incluida la información sobre si habían recaído.
Para identificar las células problemáticas de entre los millones de células en cada muestra, los investigadores tuvieron que descubrir cómo organizar los datos. "Cada paciente tiene características muy diferentes de su cáncer, y tuvimos que preguntar, '¿Hay alguna¿Un hilo común entre ellos?
La solución, según el equipo, fue comparar las células leucémicas con sus células normales más similares a lo largo de la trayectoria del desarrollo saludable de las células B. De las 15 etapas de desarrollo de células examinadas, las células malignas que surgen de solo dos etapas adyacentes en la maduración de las células B- las etapas pro-B2 y pre-B1 - fueron los malos actores: si estos tipos particulares de células malignas tenían cierto comportamiento de señalización en el momento del diagnóstico, era casi seguro que los pacientes recayeran después de la quimioterapia estándar.
"La biología de las células madre está evolucionando, y hemos aprendido mucho sobre cómo tiene lugar el desarrollo normal", dijo Good. "Ahora podemos usar eso para comprender mejor el cáncer".
La combinación de métodos obtiene mejores resultados
Cuando el nuevo método para predecir la recaída se combinó con los métodos existentes basados en la respuesta temprana del paciente al tratamiento, los resultados fueron mejores que los obtenidos por cualquiera de los métodos por sí solo.
"No entendemos los mecanismos por los cuales las células malignas de las etapas de desarrollo pro-B2 y pre-B1 resisten el tratamiento", dijo Davis, y agregó que el equipo ha comenzado a buscar medicamentos existentes para atacarlos.
Planean validar su método en un mayor número de pacientes y evaluar si el mismo enfoque general podría predecir la recaída en otras formas de cáncer. Además, dado que el método proporciona información sobre las células resistentes al tratamiento, los pacientes se encuentran en un nivel altoel riesgo de recaída podría beneficiarse de tratamientos específicos para esas células.
"Creemos que ser más precisos en la predicción del riesgo podría beneficiar a los pacientes con bajo y alto riesgo de recaída", dijo Davis.
El estudio es un ejemplo del enfoque de Stanford Medicine en la salud de precisión, cuyo objetivo es anticipar y prevenir la enfermedad en los sanos y diagnosticar y tratar con precisión la enfermedad en los enfermos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Stanford . Original escrito por Erin Digitale. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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