Los pacientes con cáncer de pulmón son particularmente susceptibles al derrame pleural maligno, cuando el líquido se acumula en el espacio entre los pulmones y la pared torácica. Investigadores del Helmholtz Zentrum München, en colaboración con el Centro Alemán de Investigación Pulmonar DZL, han descubierto unnuevo mecanismo que hace que esto suceda. Su estudio, publicado en Comunicaciones de la naturaleza , ahora refina la imagen mecanicista.
El derrame pulmonar maligno MPE ocurre con frecuencia en pacientes con cáncer de mama o de pulmón metastásico. Implica una acumulación de exceso de líquido en la cavidad pleural, el área entre los pulmones y la pared torácica, con células malignas acompañantes.está rodeado de líquido, lo que puede causar dificultad para respirar y dolor en el pecho, por ejemplo, e incluso puede resultar fatal.
"La causa aún no se comprende completamente, lo que dificulta la búsqueda de terapias adecuadas", explica el profesor Georgios Stathopoulos, líder del grupo de investigación en el Instituto de Biología Pulmonar ILBD y el Centro de Neumología Integral CPC en Helmholtz ZentrumMünchen. "Sin embargo, ahora hemos hecho un progreso significativo en esa dirección".
En su trabajo reciente, el equipo se basó en hallazgos que también habían publicado Comunicaciones de la naturaleza en mayo de 2017. "En ese momento, pudimos demostrar que el derrame pleural es provocado por células cancerosas con una mutación maligna en el gen KRAS *", dice la Dra. Antonia Marazioti, autora principal del artículo y científica delGrupo de Investigación de Carcinogénesis Molecular Respiratoria en el departamento médico de la Universidad de Patras, que también está dirigido por Georgios Stathopoulos en estrecha relación con su trabajo ILBD / CPC en el Helmholtz Zentrum München.
Los autores ahora han podido ampliar este conocimiento. "Nuestros experimentos muestran que los mensajeros inflamatorios del sistema inmunitario, especialmente la interleucina-1β, activan una vía de señalización en las células cancerosas mutadas, lo que a largo plazo puede conducir al derrame pleural", Explica Stathopoulos. La molécula IKKα ** desempeña un papel clave en la vía de señalización ya que, a su vez, libera otros mensajeros CXCL1, lo que resulta en una fuerte respuesta inflamatoria ver ilustración." En consecuencia, esas células migran ala cavidad pleural a través del bazo, donde causan derrame ", explica el experto en pulmones.
la inhibición doble es mejor
Para determinar si los hallazgos podrían resultar relevantes para futuras estrategias de tratamiento, los investigadores suprimieron la vía de señalización recién descubierta en el modelo experimental desde dos lados. En su enfoque doble, utilizaron tanto un inhibidor de KRAS como un inhibidor de IKKα"De hecho, esta doble estrategia redujo significativamente tanto la incidencia como la progresión de la MPE", informa Stathopoulos. La resistencia a un solo tratamiento también se redujo.
"Casi dos tercios de todas las MPE son el resultado del cáncer de pulmón. Dada la gran cantidad de personas que todavía fuman, se necesitan urgentemente terapias apropiadas", dice Georgios Stathopoulos. "Nuestros hallazgos sugieren que los medicamentos podrían convertirse en una opción terapéutica para suprimirlos".el mecanismo que hemos descubierto. Planeamos investigar esta línea de investigación con mayor profundidad en el futuro y confirmar aún más los resultados en el enfoque de traducción con pacientes con cáncer de pulmón en colaboración con Asklepiosklinik en Gauting ".
* Se sabe que KRAS desempeña un papel clave en el crecimiento de diversas neoplasias malignas.
** IKKα significa inhibidor del factor nuclear-κΒ quinasa α.
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Materiales proporcionado por Helmholtz Zentrum Muenchen - Centro Alemán de Investigación para la Salud Ambiental . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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