Después de años de investigación, los investigadores de Johns Hopkins, la Universidad de California, Davis y el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas han descubierto cómo el sistema inmunitario podría proteger a una persona de infecciones bacterianas recurrentes causadas por Staphylococcus aureus estafilococoLos hallazgos, publicados en línea esta semana en El Diario de Investigación Clínica , abra nuevas puertas para algún día desarrollar vacunas para prevenir infecciones de la piel por estafilococos, que representan 14 millones de visitas ambulatorias, casi 500,000 ingresos hospitalarios y $ 3 mil millones a $ 4 mil millones en costos de atención médica para pacientes hospitalizados en los Estados Unidos por año.
"Existe una gran necesidad clínica insatisfecha de nuevos enfoques contra las infecciones de la piel por estafilococos debido a la disminución del desarrollo de antibióticos y el aumento de la resistencia a los medicamentos", dice Lloyd Miller, MD, Ph.D., profesor asociado de dermatología en la Escuela de la Universidad Johns Hopkins deMedicina. "Existe la preocupación de que los antibióticos actuales no proporcionen una solución duradera a esta amenaza para la salud pública".
El estafilococo es una bacteria común y la causa más común de infecciones de la piel en las personas. Además, las cepas resistentes a múltiples fármacos, como el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina MRSA, están causando infecciones graves de la piel en personas sanas fuera de los hospitales. Y una vez queha tenido una infección, la tasa de recurrencia es del 50 por ciento en seis meses. El estafilococo también puede propagarse de la piel y causar infecciones invasivas y potencialmente mortales como sepsis, osteomielitis y neumonía ". Esto es particularmente preocupante para las personas con diabetes y aquelloscon sistemas inmunes comprometidos ", dice Miller.
Usando ratones con sistemas inmunes defectuosos, el equipo de investigación de Miller descubrió que después de una exposición inicial de la piel al estafilococo, estaban sorprendentemente protegidos contra una segunda exposición de la piel con la misma bacteria. Después de analizar anticuerpos y otros "sospechosos habituales" deEl sistema inmunitario contra esta infección, no estaba del todo claro qué respuesta inmunitaria estaba protegiendo a los ratones. Luego, los investigadores probaron un medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la esclerosis múltiple, que actúa evitando que ciertas células inmunes salgan de los ganglios linfáticos para detectar sitios de inflamación.
"No podríamos haber descubierto lo que estaba sucediendo sin la experiencia de nuestros colaboradores en UC Davis, quienes determinaron la secuencia genética de cada marcador celular en las células de los ganglios linfáticos", dice Miller.
Los datos de secuenciación genética revelaron que células específicas se multiplicaron sustancialmente después de la infección inicial, luego se trasladaron al sitio de infección y proporcionaron protección contra la segunda infección. Estas llamadas células T gamma delta representan menos del 1 por ciento de todas las células enel ganglio linfático antes de la infección. Después de la infección, representaron más del 20 por ciento.
"Nuestro laboratorio se especializa en el desarrollo de nuevas metodologías genéticas para estudiar los repertorios de células T, pero nunca habíamos aplicado esta tecnología para estudiar cómo el sistema inmunitario responde a una infección", dice Emanual Maverakis, MD, profesor asociado de dermatología en la Universidad deCalifornia, Davis School of Medicine. "Estamos encantados de haber desempeñado un papel resolviendo una pregunta importante en la que el Dr. Miller había estado trabajando durante varios años. Este es solo el primero de una serie de proyectos de colaboración con el laboratorio Miller quetener en la tienda para el futuro "
Dado que este trabajo se realizó en ratones, el equipo quería ver si sus hallazgos eran aplicables a las personas. Trabajando con colaboradores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud, los investigadores analizaron la sangre de individuos sanos ypersonas con un trastorno inmune raro que los hace altamente susceptibles a las infecciones de la piel por estafilococos.
Según Miller, la mitad de las personas con el trastorno muere a los 10 años, pero si sobreviven hasta la edad adulta, de alguna manera superan su susceptibilidad a las infecciones por estafilococos. En las muestras de sangre de estos pacientes, los investigadores encontraron un aumento en el porcentaje de gamma deltaCélulas T, similar a lo que observaron en ratones, que se mantuvo estable durante años.
"Este fue un resultado totalmente inesperado", dice Miller. "Estamos entusiasmados de aprender más sobre estas células y cómo confieren esta inmunidad protectora duradera".
Miller espera que estos nuevos hallazgos y especialmente las células T gamma delta puedan ser el objetivo de desarrollar nuevas terapias o incluso una vacuna contra las infecciones de la piel por estafilococos. Esto, dice, podría aliviar la carga de las infecciones de la piel por estafilococos, prevenir complicaciones invasivas y reducir la atención médicacostos
Miller recibe el apoyo de MedImmune, Regeneron, Moderna Therapeutics y Pfizer, que están desarrollando terapias y vacunas contra el estafilococo y otros patógenos. Este trabajo fue respaldado por los números de subvención R01AR069502 y R21AI126896 a Miller y 1DP2OD008752 a Maverakis, por la División de IntramuralInvestigación del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas en los Institutos Nacionales de Salud, y un premio de carrera temprana del Burroughs Wellcome Fund.
Otros autores en este artículo: Carly Dillen, Bret Pinsker, Haiyun Liu, Nathan Archer, Da Lee, Yu Wang, Roger Ortines, Steven Lee, Mark Marchitto, Shuting Cai, Alyssa Ashbaugh y Lloyd Miller de Johns Hopkins; Alina Marusina,Alexander Merleev, Larissa May, Scott Simon y Emanual Maverakis de la Universidad de California, Davis; Orly Farber, Alexandra Freeman y Steven Holland de los Institutos Nacionales de Salud; y Loren Miller y Michael Yeaman de la Universidad de California, Los Ángeles.
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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