En un estudio publicado en el Journal of Clinical Investigation Insight , los científicos de la Universidad de Saint Louis han descubierto que los niveles elevados de lípidos clorados están relacionados con la sepsis, la lesión pulmonar y la muerte. El hallazgo puede ofrecer una forma de diagnosticar y tratar la sepsis antes, salvando vidas y evitando efectos secundarios graves.
La sepsis es una respuesta inmune peligrosa a una infección en la que todo el cuerpo se inflama. La mayoría de las infecciones del cuerpo son locales, selladas y se mantienen dentro de los límites de un órgano o parte del cuerpo, como los pulmones o los senos paranasales.Sin embargo, en algunos casos, una infección no tratada se propaga y causa una abrumadora inflamación sistémica en todo el cuerpo.
Los adultos y los niños de todas las edades pueden desarrollar sepsis. Tiene una alta tasa de mortalidad y un alto riesgo de complicaciones por caídas masivas de la presión arterial y falla orgánica. El desafío clave en el tratamiento de la sepsis es diagnosticarla y comenzar a tomar antibióticos rápidamente;A medida que los órganos comienzan a cerrarse, tratar la sepsis se convierte en una cuestión de ganarle al reloj.
En 2002, David Ford, Ph.D., profesor de bioquímica y biología molecular en la Universidad de Saint Louis, descubrió un tipo de lípido que no se había identificado previamente en humanos.
"Mi laboratorio descubrió los lípidos clorados", dijo Ford. "Se fabrican en el cuerpo en condiciones de inflamación".
El equipo de Ford, junto con Jane McHowat, Ph.D., profesora de patología en SLU, ha continuado su estudio de los lípidos clorados y la inflamación para comprender mejor el vínculo entre los dos.
En el estudio descrito en el Journal of Clinical Investigation Insight papel, los investigadores examinaron muestras de sangre tomadas poco después del ingreso al hospital de pacientes que finalmente fueron diagnosticados con sepsis.
Descubrieron que los lípidos clorados no solo estaban presentes en la sangre sino que también predijeron si un paciente sufriría un síntoma de dificultad respiratoria aguda SDRA y predijeron si los pacientes morirían dentro de los 30 días de una lesión pulmonar.
"Los lípidos clorados parecen servir como una señal de advertencia muy temprana de que un paciente está en camino de una lesión pulmonar grave que podría ser fatal", dijo Ford.
Los investigadores habían aprendido que los niveles elevados de lípidos clorados podrían servir como biomarcadores, una señal que apareció cuando el cuerpo se inflamaba. Pero también se preguntaban si los lípidos clorados eran los culpables de la inflamación.
"Hay otra capa en esta investigación: ¿son los lípidos clorados un agente causal?
"Examinamos esto a un nivel de ciencia básico", dijo Ford. "Nuestra investigación sugiere que causan lesiones en la microcirculación pulmonar. Los datos en este documento sugieren que los lípidos clorados tienen un papel causal".
Los investigadores descubrieron que los lípidos clorados son generados por enzimas en los neutrófilos, un tipo de glóbulo blanco. Cuando el cuerpo lucha contra una infección, los neutrófilos matan a los microbios. En el proceso de combatir al intruso, los lípidos clorados se generan como un by-producto. Son el daño colateral que se produce en el propio tejido del paciente por su sistema inmunitario.
En un segundo artículo, publicado en el Journal of Lipid Research, Ford y sus colaboradores exploraron los mecanismos de cómo funciona este proceso.
Celine Hartman, una estudiante graduada de SLU, hizo un análogo forma similar de un lípido clorado. Eso permitió al equipo de investigación rastrear dónde viaja el lípido dentro de las células endoteliales en los revestimientos de los vasos sanguíneos y linfáticos.
"Lo que descubrió Celine fue que el análogo va muy específicamente a un gránulo dentro de una célula endotelial, llamado cuerpo de Weibel-Palade", dijo Ford. "Eso es importante porque los cuerpos de Weibel-Palade contienen proteínas que son responsables de la inflamación en elsitio donde la sangre interactúa con los pequeños vasos sanguíneos de un órgano, la microcirculación, que está asociada con la lesión del órgano y el edema ".
Los hallazgos en estos documentos preparan el escenario para dos estrategias contra la sepsis.
Primero, si los investigadores pueden desarrollar una prueba rápida de ácidos grasos clorados en la clínica, podrían comenzar el tratamiento antes y ganar tiempo para los pacientes.
"En este momento, el único tratamiento para la sepsis son los antibióticos", dijo Ford. "Cuanto más rápido se les aplica un paciente, mayor es la supervivencia y menos efectos secundarios. Se han realizado estudios que demuestran que los antibióticos más rápidos se administran después del ingreso al hospital, mejor será el resultado del paciente "
En segundo lugar, si los lípidos clorados son realmente causales como lo sugieren los datos de Ford, entonces podrían desarrollarse moléculas para bloquear su acción, lo que llevaría a una nueva terapia potencial para detener la lesión y muerte por órganos causada por sepsis.
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Materiales proporcionado por Universidad de Saint Louis . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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