Se creía que las enfermedades hereditarias recesivas raras se expresaban en la primavera solo cuando ambos padres portan una mutación en el gen causal, pero un nuevo estudio está cambiando este paradigma. Un equipo de investigación internacional dirigido por científicos de la Universidad de Lorraine en Franciajunto con la Universidad McGill y el Instituto de Investigación del Centro de Salud de la Universidad McGill RI-MUHC en Canadá descubrieron una nueva causa de una condición rara conocida como cblC, que llamaron "epi-cblC". Lo informaron en pacientes de Europa ylos Estados Unidos. Pacientes que tienen cblC no pueden procesar la vitamina B 12 , * que conduce a problemas de salud graves.
cblC generalmente es causado por dos mutaciones, una heredada de cada padre, en un gen llamado MMACHC . En algunos pacientes, los científicos descubrieron que esta enfermedad en realidad es el resultado de una mutación en una sola copia del gen y el silenciamiento de la segunda copia por una modificación genética conocida como epimutación. Esta epimutación es producida por una mutación en un adyacentegen. Sus hallazgos, que se publicaron este mes en Comunicaciones de la naturaleza , puede tener un impacto en el diagnóstico y el asesoramiento genético en familias con enfermedades genéticas, así como en el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos.
"Describimos un mecanismo distinto y totalmente nuevo denominado epi-cblC, por el cual una epimutación provoca una regulación anormal de la expresión de una vitamina B importante 12 gen. Esto puede provocar una enfermedad genética grave que puede causar anemia, deterioro neurocognitivo e incluso la muerte prematura ", dice el autor principal del estudio, el Dr. Jean-Louis Guéant, director de la unidad de nutrición Inserm.Riesgos genéticos-ambientales en la Universidad de Lorena y jefe del Departamento de Medicina Molecular y Terapéutica Personalizada - Centro Nacional de Errores Congénitos del Metabolismo en el Hospital Regional Universitario de Nancy.
cblC es el más común de los errores genéticos congénitos de la vitamina B 12 metabolismo. Basado en un caso de un paciente recién nacido, que murió por implicaciones clínicas de esta enfermedad, los científicos de la Universidad de Lorena identificaron una epimutación que afecta el MMACHC gen que estuvo presente en tres generaciones y en el esperma de los padres de dos de los siete pacientes. Posteriormente, los grupos francés y canadiense lo encontraron en otros casos de Europa y América del Norte y descubrieron que era el resultado de la lectura alterada delgen adyacente
"Esta epimutación observada en pacientes causa MMACHC apagarse y volverse inactivo. Esto tiene el mismo efecto que una mutación real en el gen mismo. Este mecanismo puede estar involucrado en muchas más enfermedades ", explica el coautor del estudio, el Dr. David Rosenblatt, científico en el NiñoPrograma de Salud y Desarrollo Humano en el RI-MUHC y titular de la Cátedra Dodd Q. Chu y de Familia en Genética Médica en el Departamento de Genética Humana de la Universidad McGill.
Estos resultados se basan en una colaboración de larga data entre los equipos de investigación en Francia y Quebec, junto con otros colaboradores en los Estados Unidos Nueva York, Filadelfia, Boston y Suiza. En trabajos anteriores, los investigadores del RI-MUHC y McGill descubrieronque mutaciones en el MMACHC gen responsable de la cblC error innato de la vitamina B 12 metabolismo. Tras el estudio de varios cientos de pacientes, quedaba un pequeño número en el que solo se podía encontrar una mutación MMACHC .
Los genetistas y biólogos moleculares ahora deberán buscar epimutaciones en pacientes que tienen formas graves de enfermedades raras a pesar de la falta de mutación en una de las dos copias del gen. El mecanismo responsable de la epimutación involucra los dos genes vecinos MMACHC , el gen responsable de la enfermedad. Los mecanismos epigenéticos también pueden ser causados por el medio ambiente dieta, estrés, exposición a productos tóxicos y no por la posibilidad de mutaciones genéticas.
"Hemos identificado unas 40 enfermedades raras en las que este mecanismo se puede producir a nivel de tríos de genes similares", dice el Dr. Gueant.
"Señala que el estudio de pacientes con enfermedades raras es esencial para el avance de nuestro conocimiento de la biología humana", agrega el Dr. Rosenblatt, quien es el director de uno de los laboratorios de referencia en el mundo para pacientes sospechosos de teneresta incapacidad genética para absorber la vitamina B 12 .
* vitamina B 12 o cobalamina cbl, es esencial para el funcionamiento saludable del sistema nervioso humano y la síntesis de glóbulos rojos. Incapaz de producir la vitamina en sí, el cuerpo humano tiene que obtenerla de alimentos de origen animal como productos lácteos, huevos, carnes rojas, pollo, pescado y mariscos, o suplementos vitamínicos. Vitamina B 12 no se encuentra en las verduras.
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Materiales proporcionado por Centro de salud de la Universidad McGill . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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