Los investigadores han identificado varios genes nuevos responsables de la enfermedad de Alzheimer EA, incluidos los que conducen a cambios funcionales y estructurales en el cerebro y niveles elevados de proteínas AD en el líquido cefalorraquídeo LCR.
A diferencia de la investigación tradicional sobre EA, este estudio se centró en grupos individuales específicos del espectro cognitivo [funcionamiento o controles cognitivos normales, deterioro cognitivo leve DCL y casos de EA]. A diferencia del diseño de estudio típico que combina a todas esas personas enun solo grupo o se enfoca solo en personas cognitivamente sanas, esta investigación identificó varias asociaciones genéticas novedosas dentro de múltiples subgrupos.
Según los investigadores, estas asociaciones no son evidentes cuando se comparan los casos de AD con los controles o dentro de los casos de AD, lo que sugiere que estas señales subyacen a los procesos antes del inicio de la AD. Como tales, estos genes pueden ser objetivos más atractivos para el desarrollo de fármacos porque cada vezreconoció que los medicamentos efectivos serán aquellos administrados a personas antes o poco después de que desarrollen deterioro cognitivo.
Los investigadores probaron la asociación entre las medidas de resonancia magnética cerebral relacionadas con AD, las puntuaciones de las pruebas de memoria lógica y los niveles de LCR de dos proteínas AD amiloide-beta y tau con varios millones de marcadores genéticos llamados SNP en todo el genoma en una muestra de 1,189participantes del estudio de la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer ADNI. Luego examinaron la importancia biológica de los SNP y genes asociados mejor clasificados utilizando varios conjuntos de datos que contienen información sobre la expresión génica en las partes del cerebro más afectadas por la EA.
Dos de los genes significativos del estudio identificados en el grupo de funcionamiento cognitivo normal, SRRM4 y MTUS1, están involucrados en la señalización neuronal, el desarrollo y la pérdida. Otro gen identificado en este grupo, GRIN2B, codifica una subunidad de un receptor que tiene funcionesen la resistencia de las neuronas y la memoria.
"Nuestros hallazgos proporcionan información importante sobre los mecanismos biológicos que conducen a la enfermedad de Alzheimer, especialmente en las etapas de la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas", dice Lindsay A. Farrer, PhD, profesora distinguida de genética y jefa de la sección de genética biomédica en la Boston University Schoolde Medicina e investigador principal del estudio: "Los nuevos genes que identificamos pueden ser objetivos potenciales para desarrollar nuevos tratamientos que podrían retrasar o incluso prevenir la aparición de síntomas de esta enfermedad insidiosa".
Estos hallazgos aparecen en la revista Alzheimer y demencia .
La financiación para este estudio fue proporcionada en parte por los Institutos Nacionales de Salud NIH de las subvenciones R01-AG048927, U01-AG032984, UF1-AG046198 y P30-AG13846. La recopilación y el intercambio de datos para este proyecto fueron financiados por la Neuroimagen de la enfermedad de AlzheimerIniciativa ADNI; NIH Grant U01 AG024904. ADNI está financiado por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, el Instituto Nacional de Imagen Biomédica y Bioingeniería, y a través de generosas contribuciones de los siguientes: Abbott; Asociación de Alzheimer; Alzheimer's Drug Discovery Foundation; Amorfix Life SciencesLtd .; AstraZeneca; Bayer HealthCare; BioClinica, Inc .; Biogen Idec Inc .; Bristol-Myers Squibb Company; Eisai Inc .; Elan Pharmaceuticals Inc .; Eli Lilly and Company; F. Hoffmann-La Roche Ltd. y su empresa afiliadaGenentech, Inc .; GE Healthcare; Innogenetics, NV; Janssen Alzheimer Immunotherapy Research & Development, LLC .; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development LLC .; Medpace, Inc .; Merck & Co., Inc .; Meso Scale Diagnosticics, LLC .;Novartis Pharmaceuticals Corporation;Pfizer Inc .;ServierSynarc Inc .;y Takeda Pharmaceutical Company.Los Institutos Canadienses de Investigación en Salud están proporcionando fondos para apoyar los sitios clínicos de ADNI en Canadá.La Fundación para los Institutos Nacionales de Salud facilita las contribuciones del sector privado.
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Materiales proporcionados por Escuela de Medicina de la Universidad de Boston . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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