Resulta que Thor, el dios nórdico del trueno y el superhéroe Marvel, también tiene poderes especiales cuando se trata de cáncer.
Investigadores del Centro Integral del Cáncer de la Universidad de Michigan descubrieron un gen novedoso al que llamaron THOR mientras investigaban regiones del genoma humano no exploradas previamente: la materia oscura del genoma humano.
Caracterizaron un ARN largo no codificante lncRNA que se expresa en humanos, ratones y pez cebra. Es inusual que este tipo de ARN se conserve en especies como esta. El equipo pensaba que si el ARN desempeña un papel enotros animales y especies además de los humanos, debe ser importante.
"Los genes que están conservados evolutivamente probablemente son importantes para los procesos biológicos. El hecho de que encontramos que THOR es un ARNnt altamente conservado fue emocionante. Elegimos centrarnos en él con el pensamiento de que ha sido seleccionado por la evolución para tener funciones importantes", dice Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., director del Centro de Patología Traslacional de Michigan y Profesor de Patología SP Hicks en Medicina de Michigan.
De hecho, los investigadores encontraron que este lncRNA en particular juega un papel en el desarrollo del cáncer. Y que eliminarlo puede detener el crecimiento de tumores.
Este es el primer grupo en identificar y caracterizar THOR, que significa ARN oncogénico largo no codificante altamente conservado asociado a Testis. Publicaron sus resultados en Celda .
Es un ejemplo temprano de cómo esta porción del genoma previamente inexplorada podría conducir a una nueva forma potencial de atacar el cáncer.
En 2015, el equipo de Chinnaiyan publicó un documento que analizaba el panorama global de los lncRNA, que se consideraba materia oscura porque se sabía muy poco al respecto. Identificaron miles de lncRNA potenciales que podrían justificar un estudio futuro.
THOR ocupó el primer puesto de la lista porque estaba evolutivamente muy conservado. También estaba altamente expresado, específicamente en las células de los testículos. Tenía poca o ninguna expresión en otros tipos de tejido normal adulto.
Debido a que THOR está altamente conservado, los investigadores pudieron estudiarlo en ratones y pez cebra, así como en células humanas.
"Ese es uno de los desafíos de estudiar lncRNAs que no se conservan. Si no se conservan en sistemas modelo, son difíciles de caracterizar. Aquí, debido a que THOR está tan altamente conservado, pudimos ver su expresióny funcionan en modelos de pez cebra ", dice Chinnaiyan.
Además de encontrar la expresión de THOR en el tejido testicular normal, los investigadores descubrieron que estaba altamente expresado en algunos subconjuntos de cánceres, particularmente el cáncer de pulmón y el melanoma. Al investigar THOR, descubrieron que su expresión tenía un impacto directo en el desarrollo del cáncer. Siderribaron THOR en las líneas celulares que lo expresaban, el crecimiento tumoral se desaceleró. Si sobreexpresaban THOR, las células crecían más rápido. Y cuando eliminaron THOR de las células normales, las células continuaron desarrollándose normalmente, lo que sugiere que solo afecta a las células cancerosas.
"Hemos pasado por muchos lncRNA para llegar a eso. La mayoría de los que probamos no tienen una función clara como esta", dice Chinnaiyan.
Los investigadores también encontraron que las proteínas impactadas por THOR llamadas IGFBP, que se cree que están involucradas en la estabilización de los ARN. Derribar THOR inhibió la actividad de IGFBP.
"Si perturbamos la función THOR, perturbamos la capacidad de estabilizar el ARN. Esto inhibe la proliferación celular", dice Chinnaiyan. Por el contrario, cuando los investigadores sobreexpresaron THOR, las células crecieron más rápido.
Chinnaiyan sugiere que THOR podría ser un buen objetivo para el desarrollo de fármacos porque bloquearlo no afecta las células normales. Eso probablemente significaría menos efectos secundarios tóxicos. En futuros estudios, los investigadores analizarán cómo crear un compuesto que se una con THOR enuna secuencia complementaria diseñada para derribarla. Este enfoque, conocido como oligonucleótidos antisentido, se ha utilizado con éxito en otros contextos.
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Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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