En colaboración con investigadores de UGent, los científicos de VIB de KU Leuven han revelado un vínculo notable entre el melanoma maligno y un gen de ARN no codificante llamado SAMMSON. El gen SAMMSON se expresa específicamente en el melanoma maligno humano y, sorprendentemente, el crecimiento agresivoEl cáncer de piel depende en gran medida de este gen. Las conclusiones podrían allanar el camino para mejorar las herramientas de diagnóstico y el tratamiento del cáncer de piel. Se espera que el estudio, dirigido por el profesor Jean-Christophe Marine VIB / KU Leuven y el profesor Pieter Mestdagh UGentcausar un gran revuelo después de su próxima publicación en la revista científica líder Naturaleza .
Si bien una gran parte del genoma humano se ha considerado durante mucho tiempo 'ADN basura' porque no contribuye a la codificación de proteínas, los conocimientos recientes indican que produce muchos ARN no codificantes que juegan un papel importante en procesos biológicos y enfermedades esencialesLos laboratorios del profesor Marine VIB / KU Leuven y el profesor Mestdagh UGent han estado estudiando la contribución de los genes de ARN no codificantes en el cáncer desde hace un par de años. Están particularmente interesados en los tipos largos dede codificación de genes de ARN lncRNA.
Detección de genes de lncRNA en cáncer
Para evaluar la importancia de genes específicos largos de ARN no codificantes en el desarrollo del cáncer de piel, el laboratorio VIB se unió al departamento de pediatría y genética médica de la Universidad de Gante. El equipo de Gante, dirigido por Pieter Mestdagh, realizó una gran investigaciónpara estudiar la expresión de numerosos lncRNA a través de diferentes tipos de cáncer. Este examen identificó a SAMMSON como un lncRNA específico para melanoma.
Pieter Mestdagh UGent: "nuestra investigación mostró que el gen de ARN largo no codificante SAMMSON se expresa específicamente en melanomas humanos y se duplica o amplifica en aproximadamente el 10% de los casos. Además, SAMMSON no se encontraba en ningún lugar en los melanocitos, las células productoras de melanina normales, ni en ningún otro tejido adulto normal. Este perfil de expresión único de SAMMSON nos llevó a plantear la hipótesis de que este gen podría desempeñar un papel importante en la etiología del melanoma ".
El equipo de VIB confirmó que SAMMSON se expresa específicamente en más del 90% de las muestras clínicas de melanoma maligno humano y no en benigno. Además, mostraron que el gen SAMMSON se activa por el factor de transcripción específico de melanoma SOX10, explicando su patrón de expresión específico de melanoma.
adicción al melanoma para SAMMSON
Además, los científicos de VIB descubrieron una notable dependencia de las células de melanoma en la expresión de SAMMSON. Al reducir la presencia de SAMMSON en cultivos de melanoma, las células cancerosas mueren rápida y masivamente, independientemente del tipo de melanoma. Esto llevó a la conclusión clave deuna 'adicción a SAMMSON', reflejada en el título del artículo: "Adicción a melanoma al gen de lncRNA de linaje restringido SAMMSON".
Jean-Christophe Marine VIB / KU Leuven: "En estudios in vitro y preclínicos en ratones, hemos demostrado que bloquear SAMMSON a través de moléculas antisentido dirigidas reduce drásticamente el crecimiento del melanoma. Es importante destacar que también hemos descubierto queSAMMSON es reclutado para mitocondrias, un orgánulo que proporciona energía a las células cancerosas. Al promover la degradación de SAMMSON, estas moléculas antisentido interrumpen la actividad mitocondrial vital, que detiene el crecimiento del tumor. En otras palabras: la adicción a SAMMSON es una clara vulnerabilidad que podemoscombate a través de terapia dirigida, sin afectar las células normales del huésped o paciente ".
Próximos pasos para ensayos clínicos
Será necesaria más investigación para establecer firmemente la hipótesis del estudio de que SAMMSON puede servir como un biomarcador de malignidad de melanoma. Como el gen SAMSSON no se expresa en melanoma benigno, su aparición podría ser un factor clave en el desarrollo de nuevas herramientas de diagnóstico que pueden dramáticamentemejorar el pronóstico del melanoma.
Quizás lo más importante, los resultados de este esfuerzo de colaboración UGent-VIB / KU Leuven pueden servir como una base sólida para nuevos tratamientos contra el cáncer de piel. El mismo grupo de investigadores pronto comenzará estudios de toxicología y ahora está iniciando conversaciones con varios actores industriales paraexplorar colaboraciones futuras mutuamente beneficiosas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por VIB Flanders Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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