La materia oscura del genoma humano puede arrojar luz sobre cómo la hormona andrógena impacta el cáncer de próstata.
Investigadores del Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan identificaron un nuevo gen que llamaron ARLNC1 que controla las señales del receptor de andrógenos, un jugador clave en el cáncer de próstata. Derribar este largo ARN no codificante en ratones condujo a la muerte de células cancerosas, lo que sugiereEste puede ser un objetivo clave para futuras terapias. El estudio se publica en Genética de la naturaleza .
Los tratamientos actuales para el cáncer de próstata tienen como objetivo bloquear el receptor de andrógenos para detener el crecimiento del cáncer. Pero la mayoría de los pacientes se vuelven resistentes a las terapias específicas de andrógenos, desarrollando una forma desafiante de la enfermedad llamada cáncer de próstata resistente a la castración metastásica.
"El receptor de andrógenos es un objetivo importante en el cáncer de próstata. Comprender ese objetivo es importante. Este estudio identifica un ciclo de retroalimentación que podríamos interrumpir como una alternativa para bloquear el receptor de andrógenos directamente", dice el autor principal del estudio, Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., director del Centro de Patología Traslacional de Michigan.
El laboratorio de Chinnaiyan identificó miles de lncRNA en un artículo de 2015. Los ARN largos no codificantes se consideran la materia oscura del genoma porque se sabe muy poco sobre ellos.
Mientras buscaba lncRNA que podrían desempeñar un papel en el cáncer de próstata, el equipo descubrió que ARLNC1 está elevado en el cáncer de próstata en relación con el tejido prostático benigno, lo que sugiere un papel en el desarrollo del cáncer. Y se asoció con la señalización del receptor de andrógenos, lo que hizo quees más intrigante
Los investigadores encontraron que el receptor de andrógenos en realidad induce la expresión de ARLNC1. Luego, ARLNC1 se une a la transcripción del ARN mensajero del receptor de andrógenos. Esto estabiliza el nivel del receptor de andrógenos, que luego se retroalimenta para mantener ARLNC1.
"Al final del día, está creando o estabilizando más señalización del receptor de andrógenos en general y está impulsando esta vía oncogénica hacia adelante. Estamos imaginando una terapia potencial contra ARLNC1 en combinación con terapia para bloquear el receptor de andrógenos, quealcanzaría el objetivo y también este ciclo de retroalimentación positiva ", dice Chinnaiyan.
Cuando los investigadores bloquearon ARLNC1 en las líneas celulares que expresan el receptor de andrógenos, esto condujo a la muerte de células cancerosas y evitó el crecimiento tumoral. En los modelos de ratones, elevar ARLNC1 causó la formación de tumores grandes. Derribar ARLNC1 en ratones hizo que los tumores se encogieran.
Los investigadores planean continuar estudiando la biología de ARLNC1 para comprender cómo está involucrado en la progresión del cáncer de próstata y la señalización del receptor de andrógenos.
"Queremos caracterizar aún más la materia oscura del genoma", dice Chinnaiyan. "Hay una serie de estos lncRNA que no entendemos cómo funcionan funcionalmente. Algunos de ellos serán muy útiles como biomarcadores de cáncer ycreemos que un subconjunto es importante en los procesos biológicos "
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Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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