La proteína de unión al ARN Roquin desempeña un papel central en la regulación del sistema inmune. Entre otras cosas, organiza la activación y diferenciación de las células T, y evita que las respuestas inmunes se sobrepasen. En consecuencia, la pérdida de Roquin está asociada con la autoinmunidady trastornos autoinflamatorios. Por lo tanto, el conocimiento detallado de las funciones de Roquin es vital para una comprensión completa de la patogénesis de estas afecciones. El inmunólogo de LMU Vigo Heissmeyer y su grupo de investigación han utilizado un método genético para inactivar selectivamente a Roquin en un subconjunto específico de células T.Esta estrategia les permitió descubrir un modo de acción complejo de Roquin dentro de diferentes subconjuntos de células T y durante diferentes respuestas inmunes. Sus hallazgos aparecen en la revista inmunidad .
En colaboración con investigadores de la LMU, el Helmholtz Zentrum München, la Universidad de Basilea y el Helmholtz Zentrum en Braunschweig, el equipo de Heissmeyer estudió una cepa de ratones en la que el gen de Roquin se ha eliminado específicamente en las llamadas células T reguladorasTregs. "Para nuestra sorpresa, encontramos que el nivel de activación de las células T en estos ratones es casi tan alto como en los ratones que carecen de la proteína en todos los tipos de células T", dice Heissmeyer. "Esto implica que la función de Roquin en Tregses el principal responsable de su efecto sobre la activación de las células T. "La función de Tregs, como su nombre lo indica, es garantizar que las reacciones inmunes no se salgan de control. Lo hacen de dos formas complementarias. Primero, inhiben la activación decélulas T en reposo "ingenuas". En segundo lugar, reprimen la función de las células T ya activadas. Por ejemplo, en los folículos de los ganglios linfáticos, interfieren con la interacción funcional de las células T auxiliares foliculares activadas y las células B, que esrequerido para la producción de anticuerpos por la célula B.Para realizar esta última función, una proporción de células Treg se diferencia en células T reguladoras foliculares Tfr, que migran hacia los centros germinales de los folículos linfoides.En ausencia de Roquin, demasiados Tregs implementan este programa de diferenciación que resulta en la generación de un número anormalmente grande de células Tfr."Este desequilibrio puede comprometer otras funciones Treg", explica Heissmeyer.Por lo tanto, el hecho de que tantos Tregs estén localizados en los centros germinales en forma de células Tfr diferenciadas probablemente les hace imposible cumplir con su papel normal de mantener a las células T ingenuas en un estado inactivo.Como resultado, un mayor número de estos últimos se activa y se diferencia en células T auxiliares, que luego estimulan otras reacciones inmunes independientes de las células B.
Cuando falta Roquin, la capacidad de Tregs para controlar el curso de las reacciones inmunes se perturba de dos maneras: la inhibición de las respuestas inmunes mediada por Treg fuera del centro germinal se reduce, sin embargo, la inhibición de la producción de anticuerpos mediada por Tfrse mejoran los centros germinales ". Luego observamos las consecuencias de la pérdida de Roquin a nivel molecular. Sobre la base de análisis comparativos de todo el genoma de la expresión de ARNm, pudimos demostrar que Roquin actúa como un inhibidor en variosapunta dentro de una ruta de señalización específica, que es esencial para controlar el metabolismo de las células. De esta manera altamente compleja, también actúa en Tregs para permitirles modular el destino y la función de las células necesarias para diversas reacciones inmunes ", dice Katharina Essig,primer autor de la publicación Según los autores, el nuevo estudio no solo aclara cómo Roquin evita que las respuestas inmunitarias se salgan de control, sino que también abre nuevas perspectivas sobre el targEting Roquin en el tratamiento de enfermedades resultantes de la desregulación del sistema inmune adaptativo.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Ludwig-Maximilians-Universität München . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :