Los científicos del Centro de Diabetes Joslin han dado un paso más hacia la solución de un rompecabezas de larga data sobre la salud del corazón en la diabetes tipo 2, con un hallazgo que eventualmente puede apuntar hacia una atención al paciente más personalizada.
Las personas con diabetes tipo 2, que tienen al menos el doble de probabilidades de desarrollar enfermedad cardiovascular ECV que las personas sin la afección, generalmente pueden reducir sus riesgos controlando cuidadosamente sus niveles de glucemia glucosa en la sangre.
Pero en 2008, el ensayo ACCORD Acción para controlar el riesgo cardiovascular en la diabetes hizo un hallazgo paradójico, dice Alessandro Doria, MD, Ph.D., MPH, investigador principal en la Sección de Genética y Epidemiología de Joslin.Con diabetes y alto riesgo de ECV, descubrió que aquellos que lograron un control glucémico extremadamente estricto mostraron mayores riesgos de ataques cardíacos fatales que aquellos que no lo hicieron, dice.
El año pasado, Doria y sus colegas avanzaron hacia la explicación de este sorprendente descubrimiento al identificar dos variantes genéticas asociadas con un triple aumento en la CVD específicamente entre pacientes en ACCORD que se sometieron a un control glucémico intensivo.
Ahora en un artículo publicado en Cuidado de la diabetes , el equipo de Joslin ha vinculado uno de estos marcadores genéticos con los niveles de una hormona conocida como péptido similar al glucagón 1 GLP-1, dice Doria, autor principal del artículo y profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard.
Los participantes de ACCORD que portaban la variante asociada con un aumento de la mortalidad cardiovascular mostraron una caída significativa en los niveles de GLP-1 en ayunas durante 12 meses de control glucémico intensivo, dice. Los niveles de GLP-1 en cambio fueron estables o aumentaron entre los pacientes que no portabanesa variante
El equipo de Joslin comenzó su análisis midiendo 65 moléculas de biomarcadores en la sangre entre 351 personas en ACCORD. Luego, los investigadores buscaron una asociación entre estos biomarcadores y las variantes genéticas previamente descubiertas para CVD en los dos brazos del estudio: unobrazo con control glucémico intenso y el otro brazo con control glucémico estándar la medida más común para el control glucémico es una prueba de "hemoglobina A1C" o HbA1C, que refleja los niveles promedio de glucosa en sangre durante varios meses. Aquellos en el grupo de control intensivo del ensayobuscaban reducir sus niveles de HbA1C por debajo del 6%, mientras que los que seguían las pautas estándar apuntaban a niveles de HbA1C por debajo del 8%.
Si bien el vínculo entre los mayores riesgos de ataques cardíacos fatales y los niveles más bajos de GLP-1 después de 12 meses de control glucémico intensivo fue inesperado, encaja con lo que se sabe sobre la hormona ". GLP-1 es producido por las células intestinales, y suLa acción principal es estimular la secreción de insulina de las células beta, pero la hormona también tiene un efecto beneficioso sobre el corazón y los vasos sanguíneos que es independiente de su acción sobre la secreción de insulina ", dice Doria.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Ha aprobado varios medicamentos "agonistas" GLP-1 moléculas inyectables similares a GLP-1 para personas con diabetes tipo 2, dice Doria. Además de reducir la glucosa en sangre, se ha demostrado que estos medicamentosmejorar la salud cardiovascular de los pacientes diabéticos. Una clase anterior de medicamentos conocidos como inhibidores DPP4, administrados por vía oral, tiene como objetivo proporcionar efectos similares al preservar la hormona en el torrente sanguíneo.
Si el último estudio de Joslin es confirmado por otra investigación, sugeriría que las personas con diabetes eventualmente podrían hacerse la prueba del marcador de riesgo genético asociado con niveles más bajos de GLP-1. Esta prueba podría hacerse de manera relativamente económica, dice Doria, y los pacientesquienes lleven este marcador podrían ser candidatos particularmente buenos para usar medicamentos GLP-1 para mejorar su control glucémico.
Doria y sus compañeros de trabajo harán un seguimiento de su trabajo con experimentos en células que los ayudarán a comprender cómo la variante genética afecta la producción de GLP-1.
Además, los científicos analizarán otros datos de ACCORD para buscar otros métodos que puedan ayudar a personalizar la salud del corazón en la diabetes tipo 2 ". El ensayo en sí se concluyó en 2009, pero los investigadores continúan extrayendo sus datos, lo que muestra los profundos beneficios deconjuntos de datos y muestras cuidadosamente recopilados ", dice Doria.
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Materiales proporcionado por Centro de diabetes Joslin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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