Los problemas graves de hígado y corazón pueden afectar a los niños con Síndrome de Alagille temprano en la vida. Aunque todavía no hay cura, los investigadores del Instituto Karolinska en Suecia descubrieron que la enfermedad del hígado es parte del síndrome causado por malformaciones específicas de los conductos biliaresLos resultados, que se publican en la revista Gastroenterología , se descubrieron con la ayuda de un nuevo modelo de ratón que ahora se puede utilizar para desarrollar y probar nuevas terapias.
Aproximadamente 2 de cada 100,000 niños nacen con la rara enfermedad genética conocida como Síndrome de Alagille. Algunos de ellos se enferman gravemente con problemas crónicos de hígado y corazón, a veces tan graves que requieren un trasplante. Los problemas hepáticos también pueden dar lugar a gravespicazón. Otros posibles síntomas de la enfermedad, que generalmente es causada por diferentes mutaciones del gen JAGGED1, son deformidades de los ojos o los huesos y, a veces, trastornos del crecimiento. Los niños también pueden desarrollar problemas con otros órganos, como los riñones.actualmente se entiende cómo se puede desarrollar la enfermedad y cada síntoma se trata por separado.
Utilizando ratones con una mutación en JAGGED1 y problemas hepáticos y cardíacos similares, los investigadores descubrieron que la mutación no solo afecta el desarrollo de ciertos tipos de células, sino que también controla la formación real de los conductos biliares del hígado.
Al sustituir un aminoácido específico en un llamado "ligando de Notch" codificado por JAGGED1, encontraron que esta mutación de un solo punto puede interferir con el importante sistema de señalización de Notch e interrumpir la comunicación entre el ligando de Notch y los receptores de Notch. La interaccióncon el receptor Notch 1 falló, mientras que la comunicación con el receptor Notch 2 fue posible.
"El descubrimiento es importante y abre posibilidades para tratamientos nuevos y más específicos", dice Emma Andersson, profesora asistente del Departamento de Biociencias y Nutrición del Instituto Karolinska. "Esperamos poder utilizar nuestro modelo de ratón para comprender mejor la enfermedad"., predecir qué niños necesitarán un trasplante y finalmente encontrar una cura ".
Los investigadores también obtuvieron biopsias hepáticas de pacientes, que estudiaron usando la secuenciación de ARN.
"Las muestras de hígado fueron la pieza más importante del rompecabezas para nuestro estudio", dice el Dr. Andersson. "Gracias a ellas, pudimos verificar que los resultados de nuestro modelo de ratón y experimentos celulares eran realmente relevantes para humanos y pacientes. Estoy extremadamente agradecido por estas donaciones. Al comparar la secuenciación de ARN con el Atlas de proteínas humanas, también hemos podido identificar nuevos marcadores para los conductos biliares que confirman las malformaciones que se desarrollan en pacientes con síndrome de Alagille ".
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Materiales proporcionado por Instituto Karolinska . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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