Los investigadores del Boston Children's Hospital han revertido con éxito la diabetes tipo 1 en un modelo de ratón al infundir células madre de sangre pretratadas para producir más de una proteína llamada PD-L1, que es deficiente en ratones y personas con diabetes tipo 1.Las células frenaron la reacción autoinmune en células de ratones y humanos y revirtieron la hiperglucemia en ratones diabéticos.
Los resultados fueron publicados en Medicina traslacional de la ciencia . "Realmente hay una remodelación del sistema inmunitario cuando se inyectan estas células", dice Paolo Fiorina, MD, PhD, de Boston Children's, investigador principal del estudio.
El estudio muestra que las células madre tratadas, administradas a ratones, albergan el páncreas donde se fabrican las células de los islotes. Casi todos los ratones se curaron de la diabetes a corto plazo, y un tercio mantuvo los niveles normales de azúcar en la sangre durante el período deel tratamiento fue efectivo tanto si la producción de PD-L1 se estimuló mediante la terapia génica o el pretratamiento con moléculas pequeñas.
Los poderes de PD-L1
Estudios anteriores han intentado usar inmunoterapias para la diabetes tipo 1, con el objetivo de frenar el ataque autoinmune en las células de los islotes del cuerpo. Estos intentos han fallado, en parte porque las terapias no se han enfocado específicamente en la diabetes. Trasplante autólogo de médula ósea - infundiendo pacientescon sus propias células madre sanguíneas para reiniciar su sistema inmunológico, ha ayudado a algunos pacientes, pero no a todos.
"Las células madre sanguíneas tienen capacidades inmunorreguladoras, pero parece que en ratones y humanos con diabetes, estas capacidades se ven afectadas", dice Fiorina, en la División de Nefrología de Boston Children's. "Encontramos que en la diabetes, las células madre sanguíneas sondefectuoso, promueve la inflamación y posiblemente conduce a la aparición de la enfermedad "
Un equipo dirigido por Fiorina y el primer autor Moufida Ben Nasr, PhD, también de Boston Children's, comenzó perfilando el transcriptoma de las células madre de la sangre para averiguar qué proteínas están produciendo las células.
Utilizando un microarray de expresión génica, descubrieron que la red de factores reguladores genéticos microARN que controlan la producción de PD-L1 se altera en las células madre sanguíneas de ratones diabéticos y humanos. Esto evita la producción de PD-L1, incluso al inicioenfermedad.
Además demostraron que PD-L1 tiene un potente efecto antiinflamatorio en el contexto de la diabetes tipo 1.
PD-L1 se conoce como una molécula "punto de control" inmune. Se une al receptor PD-1 muerte programada inhibitoria 1 en las células T inflamatorias que se activan para causar reacciones autoinmunes. Esto hace que las células Tmorir o volverse anérgico o inactivo.
Cuando Fiorina, Ben Nasr y sus colegas introdujeron un gen saludable para PD-L1 en las células madre, utilizando un virus inofensivo como portador, las células tratadas revirtieron la diabetes en los ratones. Fiorina y sus colegas también descubrieron que podían lograr el mismo efectotratando las células con un "cóctel" de tres moléculas pequeñas: interferón beta, interferón gamma y ácido polinosínico-policitidílico.
"Creemos que la resolución de la deficiencia de PD-L1 puede proporcionar una nueva herramienta terapéutica para la enfermedad", dice Ben Nasr.
Direcciones futuras
Se necesitarán más estudios para determinar cuánto duran los efectos de la terapia celular y con qué frecuencia se necesitaría administrar el tratamiento. "La belleza de este enfoque es la virtual falta de efectos adversos, ya que usaría a los pacientes'propias células ", dice Fiorina.
En colaboración con científicos de Fate Therapeutics San Diego, California, Fiorina y sus colegas están trabajando para optimizar el "cóctel" de molécula pequeña utilizado para modular las células madre sanguíneas. El equipo ha completado un nuevo fármaco previo a la investigación IND reunión con la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos para apoyar la realización de un ensayo clínico en diabetes tipo 1
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Materiales proporcionados por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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