Un equipo de investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH ha desarrollado una alternativa potencial a los agentes de contraste basados en gadolinio GBCA para la resonancia magnética MRI. En su informe que se publicó en línea en radiología , el equipo describe experimentos que muestran en un modelo de primates que el agente a base de manganeso Mn-PyC3A produjo una mejora del contraste de los vasos sanguíneos equivalente a la de los agentes a base de gadolinio, que conllevan riesgos significativos para la salud de algunos pacientes.
"Alrededor del 40 por ciento de los procedimientos de MRI usan un agente de contraste para producir una señal que puede detectar cánceres, diagnosticar aneurismas o estrechamiento arterial, o identificar el área de un corazón dañado por un ataque cardíaco", dice Peter Caravan, PhD, delMartinos Center for Biomedical Imaging y codirector del Institute for Innovation in Imaging de MGH, autor correspondiente del radiología papel. "Todos los agentes de contraste MR aprobados por la FDA actuales contienen gadolinio, que en 2006 se asoció con una condición devastadora llamada fibrosis sistémica nefrogénica en pacientes con insuficiencia renal. Estimamos que no se realizan alrededor de 2 millones de exploraciones con contraste mejorado enEstados Unidos todos los años debido a la incapacidad de usar GBCA en pacientes con insuficiencia renal ".
Los informes más recientes que encontraron depósitos de gadolinio en los cerebros y otros órganos de los pacientes han aumentado las preocupaciones sobre la seguridad de las GBCA, lo que ha llevado a la FDA de EE. UU. A reiterar la necesidad de precaución y restricción en el uso de los agentes y la Asociación Médica Europea paraeliminar tres de los siete agentes previamente aprobados del mercado y restringir el uso de otros a principios de este año.
Caravan y su colega Eric Gale, PhD, del Centro Martinos desarrollaron su agente a base de manganeso Mn-PyC3A basado en dos propiedades del elemento: su capacidad para producir una señal de MR comparable a la de los GBCA y el hecho de que eso -- en contraste con el gadolinio, que no se encuentra naturalmente en el cuerpo humano - el manganeso es un elemento esencial, y se requiere la ingesta de pequeñas cantidades para las funciones corporales vitales. El cuerpo tiene mecanismos naturales para procesar y excretar el exceso de manganeso, pero cualquier gadolinioes probable que los GBCA liberen en el cuerpo de forma indefinida.
Estudios previos realizados por el equipo en modelos de ratones mostraron que Mn-PyC3A era muy resistente a la liberación de iones de manganeso; que proporcionaba una buena mejora de los vasos sanguíneos, el hígado y los riñones; que más del 99 por ciento se excreta del cuerpo dentro24 horas, y que fue eliminado tanto por el hígado como por los riñones, reduciendo la probabilidad de retención prolongada en sujetos con insuficiencia renal. Para el estudio actual, los investigadores compararon el uso de Mn-PyC3A con un GBCA de uso común en unmodelo de babuino.
Cada animal se sometió a dos sesiones de imágenes por resonancia magnética, una con Mn-PyC3A y otra con GBCA. Las exploraciones se realizaron en condiciones idénticas: el escáner utilizado, las dosis y los protocolos de imagen fueron los mismos que se usarían para pacientes humanos- y las imágenes mejoradas de las principales arterias, riñones, hígados y músculos específicos producidos por ambos agentes fueron comparables. Al igual que en el estudio con ratones, el Mn-PyC3A se excretó rápidamente a través del aclaramiento renal y hepático, y no hubo evidencia de la liberación demanganeso gratis.
Gale explica: "Si bien no lo probamos aquí, creemos que tener una ruta alternativa de eliminación a través del hígado proporcionará un mecanismo eficiente para la eliminación de Mn-PyC3A en pacientes con enfermedad renal y evitará cualquier retención del agente de contrasteen el cuerpo. Nuestros próximos pasos son fabricar Mn-PyC3A a mayor escala y realizar estudios preclínicos de seguridad adicionales antes de que podamos comenzar a realizar pruebas en pacientes humanos ".
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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