La señal química transmitida por la sangre esfingosina-1-fosfato S1P es liberada por las células sanguíneas para regular las funciones inmunes y vasculares. La forma en que S1P se libera a la circulación era desconocida durante mucho tiempo, hasta ahora. El 18 de octubre, investigadores delUniversidad Nacional de Singapur NUS Yong Loo Lin School of Medicine informó en línea en la revista Naturaleza que habían descubierto esta vía en las células sanguíneas. Sus hallazgos tienen amplias implicaciones para el tratamiento de diversas enfermedades inmunes y vasculares.
Se requiere S1P como señal extracelular para el tráfico de células inmunes como las células T y B en la circulación. Estas células son parte de la respuesta inmune adaptativa, un componente importante de la inmunidad normal. Sin embargo, se vuelven perjudiciales en condiciones tales comocomo enfermedades autoinmunes e inflamatorias. El bloqueo de la vía de señalización de S1P con fosfato de fingolimod, un compuesto químico análogo a S1P, se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la esclerosis múltiple.
La falta de señalización S1P también es perjudicial para los vasos sanguíneos, lo que a menudo resulta en complicaciones vasculares como enfermedades cardiovasculares y derrames cerebrales. En el estudio, realizado por el profesor asistente Long N. Nguyen y su equipo que incluye a su compañero posdoctoral Vu M. Thiet yvarios estudiantes de NUS, los investigadores descubrieron la forma en que las células sanguíneas producen S1P para las funciones de señalización y descubrieron que los ratones que carecían de la proteína transportadora de la superfamilia 2b Mfsd2b del facilitador principal en sus células sanguíneas tenían niveles bajos de S1P en la circulación, lo que resultó en unrecuento anormalmente bajo de linfocitos circulantes y aumento de la sensibilidad al choque. Sus descubrimientos innovadores allanan el camino para la manipulación de los niveles circulantes de S1P para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y vasculares.
Sorprendentemente, también encontraron que los ratones que carecen de Mfsd2b exhibían bajos recuentos de glóbulos rojos y eran sensibles a la quimioterapia y la radioterapia. Esto implica que el aumento de los niveles plasmáticos de S1P podría ser beneficioso para los pacientes con cáncer que reciben tratamientos de quimioterapia y radioterapia.
Durante mucho tiempo, los investigadores han sospechado que las células hematopoyéticas constituyen el principal proveedor de S1P para la circulación. Sin embargo, faltaba la maquinaria de transporte molecular, por lo que es una tarea desalentadora comprender el papel de esta señal química en circulación ". Nuestro estudioidentificó un objetivo molecular crítico para la producción de esfingosina-1-fosfato ", explica el Dr. Nguyen, del Departamento de Bioquímica de la Facultad de Medicina de Yong Loo Lin." Esto abre nuevas vías de investigación destinadas a regular la esfingosina-1-fosfatoseñalización para el tratamiento de diversas enfermedades "
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Materiales proporcionados por Universidad Nacional de Singapur, Facultad de Medicina Yong Loo Lin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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