Más de 2 mil millones de personas, casi uno de cada tres humanos en la tierra, incluidos unos 60 millones de personas en los Estados Unidos, tienen una infección de por vida con el parásito que habita en el cerebro Toxoplasma gondii .
En la edición del 13 de septiembre de 2017 de Informes científicos 32 investigadores de 16 instituciones describen los esfuerzos para aprender cómo la infección con este parásito puede alterar y, en algunos casos, amplificar, varios trastornos cerebrales, incluidas la epilepsia, las enfermedades de Alzheimer y Parkinson, así como algunos tipos de cáncer.
Cuando una mujer se infecta con T. gondii durante el embarazo y pasa el parásito a su hijo nonato, las consecuencias pueden ser profundas, incluyendo daños devastadores en el cerebro, el sistema nervioso y los ojos.
Sin embargo, cada vez hay más pruebas de que adquirir esta infección más adelante en la vida puede estar lejos de ser inofensivo. Por lo tanto, los investigadores comenzaron a buscar conexiones entre esta infección crónica pero aparentemente latente y su potencial para alterar el curso de los trastornos neurológicos comunes.
"Queríamos entender cómo este parásito, que vive en el cerebro, podría contribuir y arrojar luz sobre la patogénesis de otras enfermedades cerebrales", dijo Rima McLeod, MD, profesora de oftalmología y ciencias visuales y pediatría y directora médica deEl Centro de Toxoplasmosis de la Universidad de Chicago.
"Sospechamos que involucra múltiples factores", dijo. "En el núcleo está la alineación de las características del parásito en sí, los genes que expresa en el cerebro infectado, los genes de susceptibilidad que podrían limitar la capacidad del huésped para prevenir la infección y los genesque controlan la susceptibilidad a otras enfermedades presentes en el huésped humano. Otros factores pueden incluir el embarazo, el estrés, infecciones adicionales y un microbioma deficiente. Presumimos que cuando hay confluencia de estos factores, la enfermedad puede ocurrir ".
Durante más de una década, los investigadores han notado manipulaciones sutiles de comportamiento asociadas con un latente T. gondii infección. Las ratas y los ratones que albergan este parásito, por ejemplo, pierden su aversión al olor a orina de gato. Esto es peligroso para un roedor, lo que hace que sea más fácil para los gatos atraparlos y comerlos. Pero beneficia a los gatos, que gananuna comida, así como los parásitos, que obtienen un nuevo huésped, que los distribuirá ampliamente en el medio ambiente. Un gato con infección aguda puede excretar hasta 500 millones de oocistos en unas pocas semanas. Incluso un oocisto, que puede permanecer entierra o agua por hasta un año, es infecciosa.
Un estudio más reciente encontró una conexión similar que involucra primates. Los chimpancés infectados pierden su aversión al olor a orina de su depredador natural, los leopardos.
El equipo de investigación decidió buscar efectos similares en las personas. Se centraron en lo que llaman el "infectoma" humano: enlaces plausibles entre las proteínas secretadas por el parásito, los microARN humanos expresados, la química neural del huésped humano y los múltiplesvías perturbadas por las interacciones huésped-parásito.
Utilizando datos recopilados del Estudio Colaborativo Nacional de Toxoplasmosis Congénita con base en Chicago, que ha diagnosticado, tratado y seguido a 246 personas con infección congénita y sus familias desde 1981, realizaron un "análisis integral de sistemas", observando una gama de generados por parásitosbiomarcadores y evaluar su probable impacto.
En colaboración con el Instituto J Craig Venter y el Instituto de Científicos de Biología de Sistemas, analizaron el efecto de las infecciones de las células madre neuronales primarias del cerebro humano en el cultivo de tejidos, centrándose en la expresión génica y las proteínas perturbadas. Parte del equipo,incluyendo a Huan Ngo de la Universidad Northwestern, Hernan Lorenzi en el Instituto J Craig Venter, Kai Wang y Taek-Kyun Kim en el Instituto de Biología de Sistemas y McLeod, conjuntos de datos integrados de genética, proteómica, transcriptómica y microARN circulantes para construir un modelo de estos efectosen el cerebro humano.
Utilizando lo que llamaron un enfoque de "reconstrucción y deconvolución", los investigadores identificaron vías perturbadas asociadas con enfermedades neurodegenerativas, así como conexiones entre toxoplasmosis, trastornos cerebrales humanos y algunos tipos de cáncer.
También encontraron que :
"Nuestros resultados proporcionan información sobre los mecanismos por los cuales este parásito podría causar estas enfermedades asociadas en algunas circunstancias", escribieron los autores. "Este trabajo proporciona una hoja de ruta de sistemas para diseñar medicamentos y vacunas para reparar y prevenir los efectos neuropatológicos de T. gondii en el cerebro humano "
"Este estudio es un cambio de paradigma", dijo el coautor Dennis Steinler, PhD, director del Laboratorio de Neurociencia y Envejecimiento del Centro de Investigación de Envejecimiento Humano Jean Mayer USDA en la Universidad de Tufts. "Ahora tenemos que insertar enfermedades infecciosas".en la ecuación de enfermedades neurodegenerativas, epilepsia y cánceres neurales "
"Al mismo tiempo", agregó, "tenemos que traducir aspectos de este estudio en tratamientos preventivos que incluyen todo, desde medicamentos hasta dieta y estilo de vida, para retrasar el inicio y la progresión de la enfermedad".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Centro médico de la Universidad de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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