Un nuevo estudio proporciona información sobre los mecanismos detrás del desarrollo del daño renal debido a la obesidad. Los hallazgos, que aparecen en un próximo número de la Revista de la Sociedad Americana de Nefrología JASN, señale un objetivo potencial para proteger la salud renal de las personas con obesidad.
La disfunción renal relacionada con la obesidad se desarrolla temprano en el curso de la obesidad, lo que justifica la búsqueda de nuevos reguladores que podrían ser el objetivo de la terapia. La obesidad puede causar cambios estructurales y funcionales en los riñones, lo que puede ayudar a explicar por qué las personas con obesidad enfrentan un nivel elevadoriesgo de enfermedad renal crónica y su progresión a insuficiencia renal. Aunque se han propuesto múltiples factores metabólicos para contribuir a los problemas renales inducidos por la obesidad, los mecanismos subyacentes no se comprenden completamente.
Para investigar, un equipo dirigido por el Dr. Joseph Yossi Tam, DMD, PhD y el estudiante de doctorado Shiran Udi, MSc, del Instituto de Investigación de Drogas de la Universidad Hebrea de Jerusalén en Israel, examinó las células renales responsables dela reabsorción de nutrientes, al tiempo que permite que otras sustancias sin valor nutricional se excreten en la orina.Estas células renales, llamadas células tubulares proximales renales o RPTC, son especialmente sensibles a la acumulación de grasa o lípidos, un efecto llamado lipotoxicidad.
Los investigadores examinaron el papel potencial de los endocannabinoides, moléculas de lípidos que interactúan con el receptor cannabinoide-1 CB1R y se expresan abundantemente en el cerebro y la periferia, incluido el riñón. Los endocannabinoides actúan sobre el receptor CB1R en la lipotoxicidad de células renales RPTC.Los ratones que carecían de expresión del receptor en las células renales RPTC experimentaron una acumulación significativamente menor de lípidos inducidos por la obesidad en el riñón, así como también menos disfunción renal, lesiones, inflamación y cicatrización.
Además, el estudio reveló la vía de señalización molecular implicada en la mediación de la lesión renal y la lipotoxicidad en las células renales RPTC inducidas por los receptores celulares CB1R. Específicamente, estos efectos nocivos asociados con la disminución de la activación de la quinasa hepática B1 y el sensor de energía activado por AMPproteína quinasa, así como la reducción de la oxidación β de ácidos grasos.
La investigación muestra que manipular el receptor cannabinoide-1 CB1R específicamente en las células renales RPTC puede proporcionar una nueva intervención terapéutica para tratar la nefropatía inducida por la obesidad.
"Este trabajo proporciona un enfoque novedoso para retrasar el desarrollo de la lesión renal a través del bloqueo crónico de los CB1R periféricos", dijo el Dr. Tam. "También apoya estrategias destinadas a reducir la actividad del sistema endocannabinoide, específicamente en el riñón, paraatenuar el desarrollo de disfunción RPTC en obesidad "
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Materiales proporcionado por Universidad Hebrea de Jerusalén . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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