Investigadores en Alemania han demostrado que los trasplantes de células madre hematopoyéticas HSC pueden mejorarse mediante tratamientos que evitan temporalmente la muerte de las células madre. El enfoque, que se describe en un artículo que se publicará el 7 de septiembre El diario de la medicina experimental podría permitir que las personas que necesitan dichos trasplantes, incluidos los pacientes con leucemia y linfoma, sean tratados con menos células madre del donante, al tiempo que se limitan los posibles efectos secundarios adversos.
Los HSC dan lugar a los diferentes tipos de células que se encuentran en la sangre y se pueden usar para tratar una variedad de enfermedades, incluyendo mieloma múltiple, leucemia y trastornos sanguíneos como la anemia de células falciformes. Los HSC se pueden recolectar de un donante adecuado y luegotrasplantado a un paciente, donde, después de establecerse en la médula ósea, pueden generar células sanguíneas sanas.
Sin embargo, el proceso de trasplante es estresante para las HSC, y muchas de ellas mueren antes de poder instalarse con éxito en la médula ósea del paciente. Esto limita la efectividad del trasplante de HSC, retrasando la reanudación de la formación de células sanguíneas - aumentando el riesgo deinfección o sangrado, o incluso hacer que el trasplante falle por completo. La muerte por HSC es un problema particular si el número de células madre del donante es bajo para comenzar. La sangre del cordón umbilical, por ejemplo, generalmente contiene cantidades insuficientes de células madre para que puedaser utilizado como fuente de HSC para trasplante en pacientes adultos.
Las HSC mueren a través de un proceso llamado apoptosis, impulsado por dos proteínas llamadas BIM y BMF. La inhibición permanente de estas dos proteínas evita que las HSC mueran y mejora la eficiencia del trasplante de HSC en ratones. Pero los ratones que reciben estas células madre resistentes a la apoptosis pronto se desarrollan autoinmunesenfermedad y / o linfomas porque los HSC y las células sanguíneas que producen no mueren cuando se supone que deben hacerlo.
"Por lo tanto, inhibir la apoptosis de forma transitoria durante el estresante período de trasplante podría ser una estrategia atractiva para mejorar el resultado del trasplante sin aumentar el riesgo de efectos adversos a largo plazo", dice la Dra. Miriam Erlacher, del Centro Médico de la Universidad de Friburgo.
Erlacher y sus colegas aislaron HSC de ratones y los infectaron con un adenovirus modificado genéticamente que produce transitoriamente una proteína humana llamada BCL-XL que inhibe BIM y BMF. Estos HSC infectados por virus fueron resistentes a la apoptosis durante los 7-9 días que BCL-Se expresó XL y, tras el trasplante en ratones receptores, se mejoró considerablemente su capacidad para establecerse en la médula ósea y producir nuevas células sanguíneas. Además, debido a que los HSC trasplantados solo expresaron BCL-XL durante unos días, no lo hicieron.Promover la formación de linfomas en animales receptores.
Sin embargo, la infección adenoviral es ligeramente tóxica para las HSC, por lo que Erlacher y sus colegas desarrollaron un enfoque alternativo en el que BCL-XL purificado podría introducirse directamente en HSC aisladas. Este segundo método también proporcionó protección temporal contra la apoptosis y mejoró la capacidad de las células parasometerse a un trasplante.
"Nuestros hallazgos sugieren que la inhibición transitoria de la apoptosis mediante la manipulación de HSC de donantes aumenta la aptitud de estas células sin elevar el riesgo de patología adversa", dice Erlacher. "La inhibición transitoria de la apoptosis es, por lo tanto, un enfoque prometedor para reducir el riesgo de falla del injerto y mejorarResultados del trasplante de HSC "
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Materiales proporcionados por Prensa de la Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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