Un medicamento experimental combinado con el medicamento tradicional de quimioterapia cisplatino, cuando se usa en ratones, destruyó una forma rara de tumor de la glándula salival y evitó una recurrencia dentro de los 300 días, encontró un estudio de la Universidad de Michigan.
Llamado carcinoma adenoide quístico o ACC, este cáncer raro afecta a 3,000-4,000 personas anualmente, y generalmente surge en las glándulas salivales. Por lo general, se diagnostica en una etapa avanzada, es muy resistente a la terapia y no hay cura. Las personas pueden tenerLea acerca de ACC en las noticias últimamente, porque el corredor profesional de élite Gabe Grunewald se encuentra actualmente en su cuarta ronda de tratamiento desde su diagnóstico de ACC de 2009.
Por lo general, los oncólogos tratan los tumores ACC con cirugía y radiación. Raramente usan quimioterapia porque ACC es de crecimiento extremadamente lento, y la quimioterapia funciona mejor en los cánceres donde las células se dividen rápidamente y los tumores crecen rápidamente, dijo Jacques Nör, profesor de odontología de la UM,otorrinolaringología e ingeniería biomédica, e investigador principal del estudio.
El laboratorio de Nör trató los tumores ACC con un nuevo medicamento llamado MI-773, y luego combinó MI-773 con cisplatino de quimioterapia tradicional. MI-773 previene una interacción molecular que hace que las células tumorales prosperen al desarmar la proteína crítica que combate el cáncer, p53.
El coautor del estudio, Shaomeng Wang, profesor de medicina, farmacología y química medicinal de la UM, descubrió el MI-773, que actualmente tiene licencia de Sanofi.
Los investigadores creen que el bloqueo de esa interacción sensibilizó las células cancerosas ACC al cisplatino, un medicamento que, en condiciones normales, no funcionaría. Cuando se administró a los ratones con tumores ACC, el cisplatino apuntó y eliminó las células en masa que forman la masa tumoral, mientras que MI-773 mató a las células madre cancerosas más resistentes que causan recurrencia tumoral y metástasis.
"Este medicamento MI-773 previene esa interacción, por lo que p53 puede inducir la muerte celular", dijo Nör. "En este estudio, cuando los investigadores activaron p53 en ratones con cáncer de glándulas salivales, las células madre cancerosas murieron".
La clave es que en muchos otros tipos de cáncer, el p53 está mutado para que no pueda matar las células cancerosas, y esta mutación hace que el MI-773 sea en gran medida ineficaz. Sin embargo, en la mayoría de los tumores ACC, p53 es normal, y Nör dijo que los investigadorescree que esto hace que estos tumores sean buenos candidatos para esta terapia combinada.
Los investigadores realizaron dos tipos diferentes de experimentos para probar la reducción y recurrencia de tumores ACC. Primero, trataron tumores en ratones con una combinación de MI-773 y cisplatino, y los tumores se redujeron de aproximadamente el tamaño de una bellota a casi cero.
En el segundo experimento, los tumores del tamaño de una bellota fueron extirpados quirúrgicamente, y durante un mes los ratones fueron tratados solo con MI-773, con la esperanza de eliminar las células madre cancerosas que alimentan la recurrencia y la metástasis.
"No observamos ninguna recurrencia en los ratones que fueron tratados con este medicamento después de 300 días aproximadamente la mitad de la esperanza de vida del ratón, y observamos aproximadamente el 62 por ciento de recurrencia en el grupo de control que solo tuvo la cirugía", dijo Nör"Creemos que al combinar la quimioterapia convencional con MI-773, un medicamento que mata más células madre cancerosas, podemos tener una cirugía o ablación más efectiva".
Una limitación del estudio es que se sabe que aproximadamente la mitad de todos los tumores ACC recurren solo después de aproximadamente 10 años, y este período de observación fue de solo 300 días.
En una metástasis típica, las células cancerosas se propagan a través de la sangre a otras partes del cuerpo. Pero a las células cancerosas ACC les gusta moverse "arrastrándose" a lo largo de los nervios, y es común que las células tumorales ACC sigan los nervios faciales prominentescerebro: imagina a un alpinista subiendo una cuerda, donde a menudo es fatal.
La investigación aún está en una etapa demasiado temprana para saber cómo responderán los humanos, y el medicamento funcionará principalmente en tumores donde p53 es normal. Si p53 está mutado, lo cual es bastante común en otros tipos de tumores, este medicamento no funcionará comobueno, dijo Nör.
El trabajo fue financiado por la Fundación de Investigación de Carcinoma Quístico Adenoide, UM y los Institutos Nacionales de Salud.
El estudio, "La inhibición terapéutica de la interacción MDM2-p53 previene la recurrencia de carcinomas quísticos adenoides", apareció a principios de este año en la revista Investigación clínica del cáncer .
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Materiales proporcionado por Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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