El viejo adagio inmobiliario sobre "ubicación, ubicación, ubicación" también podría aplicarse a la génesis bioquímica de la enfermedad de Alzheimer, según una nueva investigación de la Universidad de Columbia Británica.
Los científicos habían identificado previamente un par de pasos cruciales en la formación de una proteína llamada beta amiloide, que se acumula en grupos o "placas", en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer. Esos descubrimientos inspiraron esfuerzos para interrumpir la talla bioquímica deproteína precursora de beta amiloide en su forma final tóxica.
Los últimos medicamentos que se prueban intentan silenciar una enzima, llamada BACE1, que corta la proteína precursora. Pero BACE1 tiene otras funciones que son beneficiosas, por lo que suspenderla por completo podría traer efectos secundarios no deseados, incluida la interrupción de la producción de mielina, elAislamiento protector de las células cerebrales.
El profesor de Psiquiatría y el investigador de Alzheimer Weihong Song descubrió que cambiar el lugar del corte, en efecto, guiar las tijeras de la enzima a un punto diferente podría lograr el mismo objetivo, con menos daño colateral.
Song se basó en dos descubrimientos en la última década de dos mutaciones raras: una encontrada en personas italianas que conduce a la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, y otra encontrada en personas islandesas que evita la enfermedad de Alzheimer.
El equipo del Dr. Song en los Laboratorios Familiares Townsend de UBC estaba particularmente intrigado por los efectos diametralmente opuestos de ambas mutaciones porque afectaban el mismo punto en la cadena de la proteína precursora de 770 aminoácidos, intercambiando un ácido por otro.
Como el Dr. Song y su equipo describen en la edición del 19 de julio de la Revista de Neurociencia , inyectaron un conjunto de ratones con un virus que portaba la mutación genética italiana, y otro conjunto con la mutación islandesa.
Encontraron que la sustitución de aminoácidos afectó el lugar donde se escindió la proteína precursora. La mutación islandesa resultó en una forma acortada de beta amiloide, que no se vuelve "pegajosa" y se convierte en placa. La mutación italiana produjo una "pegajosidad" más larga"versión de beta amiloide, que finalmente se convierte en una placa que sofoca las neuronas.
En realidad, los efectos fueron una cuestión de grado: cada mutación condujo a más cortes en una ubicación o más cortes en la otra ubicación. Pero en la degradación gradual de la enfermedad de Alzheimer, eso podría ser suficiente, reduciendo los niveles de la infracciónla toxina podría traducirse en muchos años más de vida antes de que se produzca el deterioro cognitivo.
"Si podemos ajustar dónde BACE1 corta la proteína precursora, tendremos una forma muy precisa de desacelerar la acumulación de placa en el cerebro, sin afectar otros procesos", dice el Dr. Song, Cátedra de Investigación de Canadá en AlzheimerEnfermedad y Jack Brown y el profesor de familia: "Esto proporciona un nuevo objetivo en nuestra búsqueda de un medicamento, en lugar de un mazo, es más como un bisturí".
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Materiales proporcionado por Universidad de Columbia Británica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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