Una nueva clase innovadora de medicamentos orales para el tratamiento del cáncer de seno, conocidos como inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina CDK, generalmente son bien tolerados, con un perfil de toxicidad manejable para la mayoría de los pacientes. Esta es la conclusión de una revisión exhaustivade toxicidades e interacciones medicamentosas relacionadas con esta clase de drogas, publicado recientemente en El oncólogo .
La emoción que rodea a los inhibidores de CDK se debe a su gran potencial para tratar el tipo más común de cáncer de seno conocido como cáncer de seno metastásico con receptores hormonales positivos HR +, en el cual las células cancerosas expresan receptores hormonales. Los primeros inhibidores de CDK fueron recientementeaprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos FDA, con palbociclib Ibrance aprobado en febrero de 2015 y ribociclib Kisqali aprobado en marzo de 2017, mientras que un tercero, abemaciclib, se encuentra actualmente en ensayos de fase 3. Los tres inhibidores de CDK han sidodesignado "terapias innovadoras" por la FDA.
"Los inhibidores de CDK han cambiado el panorama del manejo del cáncer de seno HR +", dice Aditya Bardia, especialista en cáncer de seno en el Centro de Cáncer del Hospital General de Massachusetts en Boston, EE. UU., Y la autora principal y correspondiente del artículo.
Una característica importante de las células cancerosas es su capacidad de multiplicarse rápidamente; los inhibidores de CDK interfieren con este proceso al bloquear la actividad de las enzimas conocidas como CDK, particularmente CDK 4 y CDK 6, que ayudan a regular la división celular. Para tratar eficazmente el cáncer de seno, Los inhibidores de CDK generalmente se combinan con la terapia endocrina, que funciona evitando que las hormonas se unan con sus respectivos receptores en las células cancerosas.
"Dada la emoción con estos medicamentos, ha habido una considerable aceptación en la práctica clínica para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico", explica Bardia. "Sin embargo, estos agentes son diferentes de las terapias endocrinas y tienen un conjunto único de efectos secundarios".Por lo tanto, consideramos que era importante contar con un artículo de revisión dedicado sobre el manejo clínico de posibles toxicidades e interacciones farmacológicas observadas con el uso de inhibidores CDK 4/6 y resumir las estrategias prácticas de manejo para un oncólogo médico ".
Bardia y su equipo revisaron todos los estudios disponibles públicamente sobre palbociclib, ribociclib y abemaciclib, la mayoría de los cuales habían formado parte del proceso de aprobación de estos medicamentos. Para palbociclib y ribociclib, el efecto secundario más común fue un bajo nivel de blancocélulas sanguíneas, una afección conocida como neutropenia, que puede aumentar la posibilidad de infección. Esto tiene sentido, porque se sabe que los inhibidores de CDK afectan la división de las células sanguíneas en la médula ósea, incluidas las células blancas de la sangre. Sin embargo, debido al impacto en el blancolas células sanguíneas son temporales y dependen de la dosis, los recuentos generalmente vuelven a la normalidad con la interrupción o reducción de la dosis de palbociclib o ribociclib.
Si bien todos los inhibidores de CDK 4/6 afectan el ciclo celular, existen ligeras diferencias entre ellos. Por ejemplo, la neutropenia parece ser menos común con abemaciclib; otros efectos secundarios como diarrea y fatiga parecen ser más comunes. Variosotros efectos secundarios menos comunes a veces también se observan con los inhibidores de CDK 4/6, incluidas las náuseas y la alopecia, pero generalmente son leves y a menudo se pueden tratar reduciendo la dosis y tomando descansos regulares.
Bardia y su equipo advirtieron que los pacientes y los médicos tratantes deben estar al tanto de ciertas interacciones farmacológicas con los inhibidores de CDK 4/6, particularmente para sustancias que inhiben la actividad de una enzima conocida como CYP3A, como el antibiótico claritromicina y el jugo de uvaEsto se debe a que CYP3A es la enzima principal responsable de descomponer los inhibidores de CDK 4/6 en el hígado y, por lo tanto, inhibir su actividad podría conducir a la acumulación de altos niveles de la droga.
los inhibidores de CDK 4/6 ahora se están investigando por su capacidad para tratar otros tipos de cáncer, incluido el cáncer de pulmón, el de próstata y el de ovario, por lo que su eficacia y excelente perfil de seguridad podrían demostrar beneficios en otras enfermedades además del cáncer de mama.
"Los ensayos en curso están explorando el papel de los inhibidores de CDK 4/6 en el entorno adyuvante, por lo que es probable que el uso de estos medicamentos se expanda significativamente en el futuro cercano", comentó Gabriel Hortobágyi del MD Anderson Cancer Center en Houston, TX,quien es editor de secciones El oncólogo y no participó en la revisión ". El artículo de Spring y otros resume los datos de toxicidad publicados de los tres principales inhibidores de CDK 4/6 y proporciona pautas claras y prácticas para manejar los efectos secundarios y las toxicidades más comunes. Reunir esta información en un manuscrito objetivo es un buen servicio para la comunidad ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Wiley . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :