Las ratas que carecen de un neurorreceptor que controla la liberación del neurotransmisor glutamato son menos susceptibles a los efectos gratificantes de la cocaína, lo que aumenta su probabilidad de dejar el hábito una vez que son adictas, según descubrieron investigadores del Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas NIDA.apareciendo el 11 de julio en Informes de celda , sugiere que el receptor, que protege a las células nerviosas de la inundación fatal por exceso de glutamato, está involucrado en la modulación del comportamiento de búsqueda de recompensas asociado con la adicción a las drogas.
Al silenciar el gen responsable de expresar el receptor, llamado mGluR2, los investigadores estudiaron su efecto a través de las etapas del ciclo de adicción a la cocaína. Las ratas sin el receptor tenían más probabilidades de consumir cocaína cuando estaba disponible de forma gratuita, pero era menos probable que buscaransacaban cocaína cuando tenían que demostrar más esfuerzo para obtenerla. Cuando la cocaína ya no estaba disponible para ellos, las ratas eran más rápidas para cesar los comportamientos que previamente habían resultado en la entrega de la droga. Incluso cuando la cocaína fue reintroducida posteriormente, mostraroninterés reducido para la búsqueda de drogas, lo que constituye una tasa más baja de recaída.
"Los ratones noqueadores de genes no disfrutan de mucha recompensa cuando toman cocaína. Entonces, cuando la droga está disponible para ellos, los animales trabajan para aumentar su ingesta para sentirse recompensados", dice el autor principal Zheng-Xiong Xi, uninvestigador de adicciones en NIDA. "Pero cuando la droga es difícil de obtener, la recompensa ya no vale la pena, el animal solo quiere dejar de fumar".
Esta aparente incongruencia entre el aumento del consumo temprano de cocaína y la disminución de la recaída posterior se resuelve con una sola explicación: la expresión baja o ausente de mGluR2 hace que los roedores experimenten una recompensa neurológica disminuida cuando toman cocaína, según lo medido por la prueba intracraneal de estimulación cerebral.
A nivel celular, la investigación ilumina el papel que juega el glutamato, el neurotransmisor más abundante en todos los vertebrados y un contribuyente destacado a las vías de aprendizaje, memoria y ansiedad en los humanos, en la adicción a la cocaína, yendo más allá de los hallazgos anteriores quese centró en la respuesta a la dopamina, más comúnmente asociada con la búsqueda de recompensas, como el principal culpable. La eliminación de mGluR2 hace que las células nerviosas se inunden de glutamato antes de que se ingiera cocaína. Ya que la cocaína "funciona" al unirse a los receptores en lugar de neurotransmisores como el glutamato y la dopamina, obligándolos a flotar y excitar las sinapsis, la inundación preexistente de glutamato limita su poder para ofrecer una recompensa neurológica.
A la larga, la participación de mGluR2 en los circuitos de recompensa podría permitirle doble golpe como biomarcador para predecir el riesgo de adicción a la cocaína y como un objetivo terapéutico para el desarrollo de drogas ". Nuestro trabajo sugiere que, si pudiera tomar un medicamento paraactiva la actividad de mGluR2, entonces disminuiría o inhibiría significativamente los comportamientos tanto de consumo de cocaína como de consumo de cocaína ", dice Xi.
Los investigadores también planean estudiar la influencia de mGluR2, que se ha asociado preliminarmente con las adicciones al alcohol y la nicotina, en relación con los opiáceos como la heroína ". Parece que mGluR2 puede ser un objetivo común para tratar las adicciones a muchas drogas", Dice Xi.
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