Una nueva vacuna de ADN cuando se administra en la piel provoca una respuesta inmune que produce anticuerpos para proteger contra las proteínas tóxicas asociadas con la enfermedad de Alzheimer, sin provocar una inflamación cerebral severa que los tratamientos de anticuerpos anteriores causaron en algunos pacientes.
Dos estudios del Instituto del Cerebro Peter O'Donnell Jr. demuestran en animales cómo una vacuna que contiene ADN de la proteína beta-amiloide tóxica provoca una respuesta inmune diferente que puede ser segura para los humanos.
La vacuna, que probablemente será probada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., Está en una lista restringida de tratamientos de anticuerpos prometedores que eventualmente pueden ayudar a resolver un debate de alto riesgo sobre si el amiloide es un objetivo vital para prevenir o curar el Alzheimer.
"Si nos fijamos en la dura realidad, las probabilidades están en contra de nosotros porque muchas terapias han fallado a lo largo de los años. Pero esto tiene potencial", dijo el Dr. Roger Rosenberg, coautor de los estudios y Director de la enfermedad de AlzheimerCentro en UT Southwestern Medical Center.
El Dr. Rosenberg señala que una investigación anterior estableció que los anticuerpos reducen significativamente la acumulación de amiloide en el cerebro, pero que necesitaba encontrar una forma segura de introducirlos en el cuerpo. Una vacuna desarrollada en otros lugares mostró ser prometedora a principios de la década de 2000, pero cuando se probó enhumanos causó inflamación cerebral en algunos pacientes.
La idea del Dr. Rosenberg era comenzar con el ADN que codifica el amiloide e inyectarlo en la piel en lugar de en el músculo. Las células cutáneas inyectadas producen la proteína amiloide, y el cuerpo responde produciendo nuevos anticuerpos que inhiben la acumulación de amiloide, quealgunos científicos culpan por destruir las neuronas.
Aunque la vacuna de ADN aún no se ha probado en humanos, produce un tipo diferente de respuesta inmune en los animales probados que disminuye significativamente la posibilidad de una respuesta adversa en el cerebro, según los estudios publicados en el Revista de la enfermedad de Alzheimer y Investigación y terapia de Alzheimer .
La investigación es notable porque muestra que una vacuna de ADN puede ser efectiva y segura en dos mamíferos grandes. La mayoría de las otras vacunas solo producen una respuesta inmune en ratones pero no en mamíferos grandes.
"Creemos que este tipo de respuesta inmune tiene una alta probabilidad de ser seguro en humanos y también de ser efectivo para producir altos niveles de anticuerpos", dijo el Dr. Rosenberg, profesor de fisiología, neurología y neuroterapéutica.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por un deterioro progresivo del cerebro a medida que se destruyen las neuronas. Más de 5 millones de estadounidenses tienen la enfermedad mortal, y se espera que el número se triplique para 2050, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
No existe una cura conocida, aunque se está investigando una variedad de anticuerpos y otros tratamientos para atacar las placas amiloides. Una estrategia consiste en preformar los anticuerpos en el laboratorio e insertarlos en el cuerpo, una técnica que aún se está probando para obtener beneficios clínicos.
El Dr. Rosenberg dijo que habría distintas ventajas al permitir que el cuerpo produzca sus propios anticuerpos a través de la inmunización activa, si se puede hacer de manera segura. Entre ellos, la vacuna sería más accesible y menos costosa. También produce una variedad más ampliade los tipos de anticuerpos que los anticuerpos preformados, dijo.
"Todas las vacunas que recibimos de niños y adultos han sido vacunas activas; fabricamos los anticuerpos en el cuerpo", dijo el Dr. Rosenberg. "Es más seguro, más efectivo y se mantiene por más tiempo".
La investigación del Dr. Rosenberg es la última contribución a décadas de estudio en todo el mundo que se enfoca en limpiar las placas amiloides con la esperanza de curar o retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. La falta de resultados a lo largo de los años ha llevado a algunos científicos a preguntarse si están adecuadamentedirigido a la enfermedad.
Un estudio británico de 2008 mostró que eliminar el amiloide después de que se acumula en el cerebro no mejora la cognición cerebral. Los hallazgos resaltan un par de preguntas persistentes que tienen implicaciones cruciales para el futuro de la investigación de Alzheimer: ¿Es el amiloide un simple síntoma, no elcausa de la enfermedad? Y si hay causalidad, ¿pueden los tratamientos anteriores marcar la diferencia?
El Dr. Rosenberg reconoce que prevenir la acumulación de amiloide por sí solo puede no ser un tratamiento adecuado para el Alzheimer, pero podría ser una parte importante de la solución. Él y otros investigadores de UT Southwestern también están estudiando los beneficios potenciales de prevenir y eliminar enredosde proteínas tau tóxicas del cerebro, otro sello distintivo de la enfermedad.
"Algunos miembros de la comunidad científica creen que la razón por la cual las terapias amiloides han fallado hasta ahora es porque se administró muy poca terapia y demasiado tarde", dijo el Dr. Rosenberg. "El jurado aún está fuera".
Los últimos estudios del Dr. Rosenberg muestran el potencial de una vacuna de ADN para prevenir la acumulación de amiloide en personas sanas. La vacuna se administró a animales sanos, induciendo una respuesta inmune antiinflamatoria de hasta 40 veces más anticuerpos anti-amiloideque una vacuna anterior que el Dr. Rosenberg probó hace una década.
El Dr. Rosenberg espera que la FDA quiera más pruebas de la vacuna en sus propios laboratorios antes de planificar un posible ensayo clínico en personas. Si se demuestra que es efectiva, la vacuna podría administrarse a personas con riesgo de desarrollar Alzheimer pero que aún no lo han hechocomenzó a formar placas amiloides.
El Dr. Rosenberg mantiene sus expectativas bajo control, señalando los miles de millones de dólares y la multitud de estudios que hasta ahora han arrojado pocos avances en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
"Encontrar respuestas a esta enfermedad lo derribará rápidamente", dijo el Dr. Rosenberg, quien ha trabajado en UT Southwestern durante 44 años y ocupa el cargo de Distinguido Abe Brunky, Morris y William Zale en Neurología. "me comprometí con este lugar y con esta investigación. Estoy intentando y seguiré ".
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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