Por primera vez, una red de investigación internacional dirigida por el Dr. Clemens Steegborn, bioquímico de Bayreuth, ha logrado producir moléculas pequeñas capaces de activar la enzima sirtuina 6. Además, los científicos pudieron revelar la base estructural de tales procesos.Los hallazgos permitirán el desarrollo de medicamentos que puedan apoyar la lucha contra las enfermedades relacionadas con el envejecimiento.
Las sirtuinas son enzimas que cumplen una variedad de funciones reguladoras en el cuerpo. En particular, regulan el metabolismo energético y las respuestas al estrés. El cuerpo humano contiene incluso diferentes sirtuinas conocidas como "Sirt1" a "Sirt7". La capacidad de activarlas selectivamentelas enzimas podrían ayudar a prevenir o tratar enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como ciertos tipos de cáncer.
Hasta ahora solo se conocían activadores para Sirt1. En estrecha colaboración con científicos de la Universidad Martin Luther Halle-Wittenberg, la Universidad Sapienza de Roma Italia y la Universidad de Stanford CA, EE. UU., El grupo de investigación dirigido por el profesor ClemensSteegborn de la Universidad de Bayreuth ahora también ha logrado desarrollar activadores selectivos de Sirt6. Estas pequeñas moléculas se acoplan específicamente a Sirt6, lo que aumenta la actividad de esta enzima. Cataliza la eliminación de grupos acetilo, por ejemplo, de los nucleosomas, que modulan la actividad degenes.
Condiciones previas estructurales para sustancias específicas
Los científicos pudieron dilucidar dónde exactamente estas pequeñas moléculas sintéticas se unen a Sirt6 ". Sirt6 tiene un canal único, que conduce desde la superficie de la enzima a su centro catalítico y presenta un bolsillo de unión que es fácilmente accesible desde el exterior.Por lo tanto, se cumplen todos los requisitos estructurales para el acoplamiento eficiente de los activadores pequeños en este bolsillo. Con algunas excepciones, estos activadores de moléculas pequeñas no pueden unirse a otras Sirtuinas, lo que significa que son específicos para Sirt6 "explica el profesor Steegborn".Las nuevas ideas ofrecen un punto de partida muy prometedor para el desarrollo de compuestos específicos. Esto permitiría una mayor investigación biomédica y también podrían apoyar medidas terapéuticas, por ejemplo, en la lucha contra los tumores ", dice.
Efectos variables de las sustancias
Las moléculas activadoras para Sirt6 son compuestos basados en pirrolo [1,2-α] quinoxalina. Los investigadores utilizaron un total de 14 variaciones de compuestos en Bayreuth, Halle, Roma y Stanford en sus experimentos. Las moléculas mostraron diferencias considerablemente diferentes.efectos sobre Sirt6. Algunas sustancias activaron la eliminación de grupos acetilo dependiente de Sirt6; otras sustancias tuvieron un efecto limitado para suprimir una actividad diferente de la enzima. Según estos descubrimientos, uno puede imaginar que un día no solo será posible activar Sirt6de manera específica, pero incluso para lograr un "ajuste" más preciso de los procesos metabólicos que regula ". Los compuestos que desarrollamos y los nuevos hallazgos sobre su interacción con Sirt6 proporcionan una base única para el diseño racional de moléculas refinadas adicionales"Ahora que hemos logrado revelar los detalles estructurales de esta interacción, finalmente estamos en condiciones de modular la enzima sirtuina 6 muy específicamente con medicamentos", dijo el profesor Steegb.orn explicado
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Bayreuth . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :