Los investigadores de la Universidad de Aarhus han encontrado una pieza importante del rompecabezas que conduce a una comprensión de cómo nuestro sistema inmune innato reacciona contra las infecciones virales y reconoce el ADN extraño, por ejemplo, de las células cancerosas moribundas. El descubrimiento puede resultar de gran importancia paratratamiento inmunológico del cáncer y enfermedades autoinmunes en el futuro.
La función más importante de nuestro sistema inmunitario es monitorear el cuerpo en busca de señales de peligro. Una señal de peligro clásica es el ADN de microorganismos y células dañadas o moribundas. Cuando el ADN se acumula dentro del citoplasma de las células el citoplasma comprende todo el contenido de la célulaa excepción del núcleo celular, reaccionarán haciendo interferón, un tipo de proteína de señalización que alarma a las células inmunes vecinas sobre el peligro cercano. Hasta ahora, los investigadores han luchado para explicar estos eventos en detalle. La nueva investigación danesa ha dado un paso importantepara hacer justo esto.
"Hemos descubierto que una proteína llamada IFI16, que transportan la mayoría de nuestras células inmunes, tiene una importancia crucial para la defensa de las células contra los microorganismos o la liberación de ADN de las células moribundas", explica uno de los investigadores detrás del estudio, el profesor asociado MartinRoelsgaard Jakobsen, del Departamento de Biomedicina, Universidad de Aarhus, sobre los resultados, que acaban de ser publicados en Comunicaciones de la naturaleza .
El conocimiento sobre cómo funciona IFI16 en las células inmunes y cómo ayuda a iniciar y controlar una respuesta inmune puede tener un gran potencial a largo plazo para varios tipos de inmunoterapias que se usan en el tratamiento del cáncer.
restos celulares examinados
El sistema inmune innato consta de muchos botones diferentes que se pueden "tirar" para combatir infecciones iniciando la producción de interferón y varias citocinas inflamatorias. Uno de estos botones se llama STING, una proteína que se activa cuando las células inmunes detectan la presenciade partes de ADN fuera del núcleo celular.
"La función de STING y su grado de actividad juegan un papel importante en la forma en que el cuerpo combate las condiciones cuando está expuesto a algo extraño o anormal, como infecciones y cáncer", explica Martin Roelsgaard Jakobsen.
En el nuevo estudio, los investigadores decidieron investigar la función de STING en una de las células inmunes más esenciales que se sabe que envuelven el ADN libre de células: los macrófagos. Eliminaron diferentes genes de la estructura genética de los macrófagos y examinaron si el "La perilla STING "continuó funcionando. Resultó que cuando el gen que codifica la proteína IFI16 se agotó, los macrófagos dejaron de producir una respuesta inmune y detuvieron la producción de interferón cuando se expusieron a virus de ADN o ADN libres de células".
"Al usar diferentes métodos de biología molecular, podríamos demostrar claramente que nuestras células inmunes solo necesitan una fracción muy pequeña de la protina IFI16 para que STING funcione de manera óptima", dice Martin Roelsgaard Jakobsen.
Los investigadores actualmente están utilizando el nuevo conocimiento para desarrollar formas en que pueden girar el botón STING en diferentes direcciones, ya sea hacia arriba o hacia abajo en la actividad, con la ayuda de moléculas diseñadas sintéticamente.
"Dentro de los próximos cinco a siete años esperamos haber desarrollado una nueva forma de medicamento que pueda apoyar las inmunoterapias actuales en el campo del cáncer, donde ingresamos directamente y estimulamos el sistema de defensa inmune innato en el tumor canceroso mediante el uso de moléculas queobjetivos y disparadores STING y la función IFI16 ", explica Martin Roelsgaard Jakobsen.
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Materiales proporcionados por Universidad de Aarhus . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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