Para que la mayoría de las vacunas funcionen, el cuerpo necesita dos tipos de células: las células B y las células T auxiliares para producir anticuerpos. Las células B son las fábricas de anticuerpos y las células T auxiliares refinan la fuerza y la precisión de los anticuerpos en el hogar y atacan susUna técnica que identifica estas células inmunes auxiliares podría informar el diseño futuro de la vacuna, especialmente para las poblaciones vulnerables.
Las vacunas contra la gripe funcionan al preparar el sistema inmunitario con proteínas purificadas de la capa externa de los virus de la gripe muertos. Un anticuerpo es una proteína que reconoce una molécula patógena única llamada antígeno que es específica para una cepa en particular. Los anticuerpos se unen a sus objetivos conprecisión en la mejor de las circunstancias. Al hacerlo, el anticuerpo bloquea la replicación de un microbio dañino o lo marca como destruido por otras células inmunes.
El nivel de anticuerpos en la sangre le dice a los inmunólogos qué tan bien está funcionando una vacuna, específicamente, cuántos anticuerpos se fabrican y cuán fuertemente desactivan los microbios. Las células foliculares T auxiliares de circulación relativamente escasas, o cTfh para abreviar, son clave para los anticuerposSin Tfh, no se pueden producir anticuerpos efectivos, pero se sabe muy poco sobre las células cTfh en humanos después de la vacunación.
Ahora, un equipo dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania ha encontrado una manera de identificar la pequeña población de cTfh presente en la sangre después de una vacuna anual contra la gripe para controlar su contribución a la concentración de anticuerpos. Publicaronsus hallazgos en Ciencia Inmunología esta semana. Los estudios, dirigidos por el Dr. Ramin Herati, instructor de Enfermedades Infecciosas, utilizaron perfiles de células inmunes de alta dimensión y pruebas genómicas específicas para identificar y rastrear estas células raras a lo largo del tiempo.
"La pobre comprensión de la función cTfh se debe, en parte, a que estas células pasan la mayor parte del tiempo esperando en los ganglios linfáticos la próxima infección y no circulan en la sangre", dijo el autor principal E. John Wherry, PhD, aprofesor de Microbiología y director del Instituto de Inmunología en Penn. "Para saber qué tan bien están haciendo estas células su trabajo después de la vacunación, hemos necesitado una forma de medir sus respuestas sin tener acceso directo a los ganglios linfáticos.papel central de las células auxiliares foliculares T circulantes en el desarrollo de anticuerpos, las nuevas estrategias de desarrollo de vacunas se beneficiarán de una mejor comprensión de las propiedades de estas células esenciales en la respuesta inmune ".
Códigos de barras moleculares
Cada célula T tiene un receptor único en su superficie externa. Después de recibir una vacuna, el resultado es una célula T con este tipo de código de barras único que se replica, formando miles de clones con copias idénticas del mismo código de barras. Después de la vacunaciónesta expansión de las células T se desvanece y quedan algunos clones. Estas células de memoria esperan en los ganglios linfáticos y otros órganos para la próxima vez que la infección o la vacuna ingresen al cuerpo. Estos clones pueden activarse para proteger al individuoo ayudar a aumentar la inmunidad de la vacuna.
En el estudio actual, el equipo pudo rastrear las células T auxiliares circulantes porque el código de barras único que poseían es específico para las cepas utilizadas en una vacuna anual contra la gripe. Wherry y sus colegas rastrearon la producción de anticuerpos en 12 sujetos sanos, de 20 años a45 durante tres años, desde 2013 hasta 2105. El subconjunto circulante de células T foliculares auxiliares expresó diferentes factores de transcripción y citocinas Bcl-6, c-Maf e IL-21 en comparación con otras subpoblaciones de células T en la sangre.El número de células cTfh aumentó bruscamente a los siete días después de que un sujeto recibió la vacuna contra la gripe.
La vacunación repetida de los participantes del estudio trajo clones genéticamente idénticos de células cTfh en años sucesivos, lo que indica una memoria sólida de cTfh para la vacuna contra la gripe. Estas respuestas son un proxy de anticuerpos específicos para la vacuna contra la gripe cada año. Además, estos resultados midenla dinámica de la memoria y la recuperación de cTfh inducida por la vacuna a lo largo del tiempo, lo que permite a los investigadores monitorear las respuestas clave de cTfh inducidas por la vacuna humana y obtener información sobre por qué las respuestas a las vacunas contra la gripe son subóptimas en muchas personas.
La capacidad de rastrear estas respuestas de cTfh en la sangre, en lugar de acceder a los ganglios linfáticos en humanos, permite el monitoreo en tiempo real de los mecanismos celulares clave involucrados en la vacunación. Tal conocimiento debería permitir una mayor optimización de las vacunas para enfermedades difíciles de tratarcomo la gripe, pero también el VIH y otras infecciones en las que inducir vacunas potentes ha sido un desafío.
"Estos cTfh son una pieza faltante de poder monitorear y predecir verdaderamente su capacidad para inducir la magnitud y calidad deseadas de la memoria inmune y, por lo tanto, la protección mediante vacunas", dijo Wherry. El equipo intentará observar a las poblaciones de edad avanzada enqué vacunas no son tan efectivas y pregunte qué papel juegan las poblaciones de células cTfh en esa parte de la población humana.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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